Dégarélix
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antagoniste de la GnRH (hormonothérapie).
Indications
Cancer de la prostate hormono-dépendant de l'homme adulte : avancé ; localisé à haut risque ou localement avancé, en association avec une radiothérapie ou en traitement néoadjuvant à une radiothérapie.
Posologie
Injection sous-cutanée uniquement (jamais intraveineuse ; voie intramusculaire non recommandée), après reconstitution. Initiation : 240 mg en deux injections sous-cutanées consécutives de 120 mg. Entretien : 80 mg en une injection mensuelle, la première un mois après la dose d'initiation. Réponse évaluée sur l'examen clinique et le PSA ; vérifier la testostéronémie en l'absence de réponse optimale. Pas de pic de testostérone à l'initiation : pas d'anti-androgène nécessaire en protection.
Contre-indications
Hypersensibilité au dégarélix ou à l'un des excipients.
Mises en garde et précautions
Allongement possible du QT avec la suppression androgénique prolongée : évaluer le rapport bénéfice-risque en cas de facteurs de risque. Patients avec insuffisance hépatique non étudiés à long terme (élévation faible et transitoire des transaminases observée) ; prudence en cas d'insuffisance rénale sévère. Antécédents d'asthme sévère non traité, d'anaphylaxie, d'urticaire sévère ou d'angio-œdème non étudiés. Diminution de la densité osseuse. Diminution de la tolérance au glucose, diabète possible : surveiller la glycémie. Maladies cardiovasculaires (AVC, infarctus) rapportées sous suppression androgénique.
Interactions
Pas de métabolisme par les cytochromes, interactions pharmacocinétiques peu probables. Médicaments allongeant le QT ou induisant des torsades de pointes (quinidine, disopyramide, amiodarone, sotalol, dofétilide, ibutilide, méthadone, moxifloxacine, antipsychotiques) : évaluer avec précaution.
Grossesse et allaitement
Non indiqué chez la femme. Fertilité masculine inhibée tant que la testostérone est supprimée.
Effets indésirables
Les plus fréquents : bouffées de chaleur (25 %), prise de poids, réactions au point d'injection (douleur 28 %, érythème 17 %, gonflement, induration, nodule), surtout à l'initiation ; frissons, fièvre ou syndrome pseudo-grippal transitoires après l'injection.
Mécanisme d'action
Antagoniste sélectif de la GnRH (code ATC L02BX02) : fixation compétitive et réversible aux récepteurs hypophysaires de la GnRH, réduisant rapidement la libération de LH et de FSH et donc la sécrétion de testostérone, sans pic initial (castration atteinte en 3 jours chez 96 % des patients).
Pharmacocinétique
Libération très lente à partir du dépôt sous-cutané : pic vers 40 heures, demi-vie terminale d'environ 29 jours à la dose d'entretien. Volume de distribution d'environ 1 l/kg ; liaison aux protéines d'environ 90 % ; pas de métabolisme par les cytochromes.
Conservation
Pas de précaution particulière de conservation (durée de conservation de 3 ans) ; solution reconstituée stable 2 heures à 25 °C.
Source
RCP européen (EMA) de FIRMAGON 120 mg, poudre et solvant pour solution injectable, spécialité commercialisée en France (BDPM, CIS 69784330), rubriques 4.1 à 4.9, 5.1, 5.2, 6.3 et 6.4.
Noms commerciaux en France
FIRMAGON.