Dinutuximab bêta
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antinéoplasique - autre anticorps monoclonal (anti-CD19, anti-CCR4, anti-GD2, anti-claudine 18.2 ; biothérapie).
Indications
Neuroblastome à haut risque chez le patient de 12 mois et plus, après chimiothérapie d'induction avec au moins une réponse partielle, suivie d'un traitement myéloablatif et d'une greffe de cellules souches ; neuroblastome récidivant ou réfractaire, avec ou sans maladie résiduelle (stabiliser au préalable toute maladie en progression active). Associé à l'interleukine 2 en cas de maladie récidivante ou réfractaire ou sans réponse complète après la première ligne.
Posologie
Usage strictement hospitalier, sous la surveillance d'un médecin expérimenté, avec moyens de réanimation immédiatement disponibles. 5 cycles de 35 jours, 100 mg/m² par cycle : soit perfusion continue de 10 mg/m² par jour pendant les 10 premiers jours (240 heures), soit 5 perfusions de 20 mg/m² sur 8 heures aux jours 1 à 5. Interleukine 2 associée si indiquée : 6 × 10⁶ UI/m² par jour en sous-cutané pendant deux périodes de 5 jours (7 jours avant la première perfusion, puis aux jours 1 à 5). Prémédication antihistaminique intraveineuse ; analgésie continue (paracétamol ou ibuprofène, gabapentine débutée 3 jours avant, opioïdes intraveineux).
Contre-indications
Hypersensibilité au dinutuximab bêta ou à l'un des excipients. Réaction du greffon contre l'hôte chronique extensive ou aiguë de grade 3 ou 4.
Mises en garde et précautions
Douleurs neuropathiques en début de traitement : prémédication et analgésie multimodale. Réactions graves à la perfusion, syndrome de relargage des cytokines, anaphylaxie malgré la prémédication : antihistaminique, adrénaline et prednisolone à portée de main. Syndrome de fuite capillaire. Troubles oculaires (fixation au nerf optique). Neuropathie périphérique ; neurotoxicité centrale (interrompre la perfusion). Infections systémiques (cathéter central, immunodépression). Toxicités hématologiques. Traçabilité : enregistrer le nom et le numéro de lot.
Interactions
Réduction possible de l'activité des cytochromes (TNF-α, IL-6). Corticoïdes : déconseillés de 2 semaines avant le premier cycle à 1 semaine après le dernier, sauf urgence vitale. Vaccinations : à éviter pendant le traitement et jusqu'à 10 semaines après le dernier cycle. Immunoglobulines intraveineuses : déconseillées (interférence avec la cytotoxicité).
Grossesse et allaitement
Grossesse : ne pas utiliser (cible GD2 exprimée sur le tissu nerveux fœtal). Allaitement : à interrompre pendant le traitement et jusqu'à 6 mois après la dernière dose.
Effets indésirables
Les plus fréquents : fièvre (86 %), douleur (57 %) malgré l'analgésie, hypersensibilité (74 %), vomissements, diarrhée, syndrome de fuite capillaire (36 %), anémie, neutropénie, thrombopénie, hypotension.
Mécanisme d'action
Anticorps monoclonal chimérique de type IgG1 (code ATC L01FX06) dirigé contre le disialoganglioside GD2, fortement exprimé à la surface des cellules de neuroblastome, entraînant leur lyse par des mécanismes immunitaires.
Pharmacocinétique
Volumes de distribution central et périphérique d'environ 2 et 2,7 l ; dégradation protéolytique ; clairance d'environ 0,72 l/j/m², demi-vie d'environ 8,7 jours, augmentée en cas d'anticorps anti-médicament.
Conservation
Au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C), à l'abri de la lumière (durée de conservation de 4 ans) ; solution diluée stable jusqu'à 48 heures à 25 °C (seringue).
Source
RCP européen (EMA) de QARZIBA 4,5 mg/ml, solution à diluer pour perfusion, spécialité commercialisée en France (BDPM, CIS 68429472), rubriques 4.1 à 4.9, 5.1, 5.2, 6.3 et 6.4.
Noms commerciaux en France
QARZIBA.