Docetaxel
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antinéoplasique - taxane (chimiothérapie).
Indications
Cancer du sein : traitement adjuvant du cancer opérable avec ou sans envahissement ganglionnaire (associé à la doxorubicine et au cyclophosphamide) ; cancer localement avancé ou métastatique non prétraité (associé à la doxorubicine), après échec d'une chimiothérapie comprenant une anthracycline ou un alkylant (monothérapie), métastatique HER2 positif non prétraité (associé au trastuzumab), après échec d'une chimiothérapie comprenant une anthracycline (associé à la capécitabine). Le RCP comprend d'autres indications (cancer bronchique non à petites cellules, prostate, estomac, tête et cou) dont le détail n'a pas été restitué.
Posologie
Réservé aux unités spécialisées, sous la surveillance d'un médecin qualifié en chimiothérapie. Perfusion d'une heure toutes les 3 semaines. Prémédication : cancers du sein, du poumon non à petites cellules, de l'estomac, de la tête et du cou, corticoïde oral tel que dexaméthasone 16 mg par jour (8 mg 2 fois par jour) pendant 3 jours en débutant la veille ; cancer de la prostate, dexaméthasone orale 8 mg 12 heures, 3 heures et 1 heure avant la perfusion. G-CSF prophylactique possible pour limiter la toxicité hématologique.
Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients. Neutrophiles inférieurs à 1 500/mm³ avant traitement. Insuffisance hépatique sévère. Contre-indications des médicaments associés.
Mises en garde et précautions
Numérations sanguines fréquentes ; ne retraiter qu'une fois les neutrophiles remontés à 1 500/mm³ ou plus ; en cas de neutropénie sévère (moins de 500/mm³ pendant au moins 7 jours), réduire les doses suivantes ou prendre des mesures symptomatiques. G-CSF prophylactique utile avec l'association cisplatine et 5-fluorouracile.
Interactions
Contient de l'alcool (peut modifier l'effet d'autres médicaments). Métabolisme par le CYP3A : prudence avec les inducteurs, inhibiteurs ou substrats (ciclosporine, kétoconazole, érythromycine) ; inhibiteurs puissants du CYP3A4 (kétoconazole, itraconazole, clarithromycine, indinavir, néfazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, télithromycine, voriconazole) : surveillance étroite et adaptation possible de la dose (clairance réduite de 49 % avec le kétoconazole).
Grossesse et allaitement
Contraception efficace chez la femme pendant le traitement et 2 mois après, chez l'homme pendant le traitement et 4 mois après. Grossesse : embryotoxique et fœtotoxique chez l'animal ; ne pas utiliser sauf indication évidente. Allaitement : interrompre pendant le traitement. Fertilité masculine possiblement altérée.
Effets indésirables
Neutropénie : effet indésirable le plus fréquent (nadir médian vers le 7e jour, plus précoce chez les patients lourdement prétraités) ; rétention hydrique et réactions d'hypersensibilité, dont la fréquence et la sévérité sont réduites par la prémédication corticoïde ; neutropénie fébrile et infections neutropéniques en association au cisplatine et au 5-fluorouracile. Tableau détaillé non restitué par la base eMC.
Mécanisme d'action
Taxane antinéoplasique (code ATC L01CD02) : favorise l'assemblage de la tubuline en microtubules stables et inhibe leur dépolymérisation, perturbant le réseau microtubulaire indispensable à la mitose et aux fonctions de l'interphase ; concentrations intracellulaires élevées et temps de résidence prolongé.
Pharmacocinétique
Cinétique indépendante de la dose de 20 à 115 mg/m², tricompartimentale (demi-vies de 4 minutes, 36 minutes et 11,1 à 17,5 heures ; demi-vie terminale de 91 à 120 heures sur un suivi de 22 jours). Après 100 mg/m² en 1 heure, pic plasmatique moyen de 3,7 µg/ml ; clairance totale de 21 l/h/m², volume de distribution à l'équilibre de 113 litres ; variabilité interindividuelle d'environ 50 % ; liaison aux protéines de plus de 95 %.
Conservation
Ne pas conserver au-dessus de 25 °C ; dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière.
Source
RCP (SmPC) eMC/MHRA, DOCÉTAXEL 20 mg/ml solution à diluer pour perfusion, rubriques 4.1 à 4.8, 5.1, 5.2 et 6.4.
Noms commerciaux au Congo
Noms commerciaux en France
DOCETAXEL ACCORD, DOCETAXEL ARROW, DOCETAXEL HIKMA, DOCETAXEL HOSPIRA, DOCETAXEL KABI, TAXOTERE.