Dolutégravir
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antirétroviral - inhibiteur de l'intégrase du VIH (INI).
Indications
Infection par le VIH, en association avec d'autres antirétroviraux, chez l'adulte, l'adolescent et l'enfant d'au moins 6 ans pesant au moins 14 kg.
Posologie
Voie orale, avec ou sans nourriture (de préférence avec de la nourriture en cas de résistance aux inhibiteurs d'intégrase). Adulte sans résistance aux inhibiteurs d'intégrase : 50 mg une fois par jour ; 50 mg deux fois par jour en cas d'association à l'éfavirenz, la névirapine, le tipranavir/ritonavir ou la rifampicine. Adulte avec résistance aux inhibiteurs d'intégrase (confirmée ou suspectée) : 50 mg deux fois par jour. Adolescent de 12 à moins de 18 ans pesant au moins 20 kg : 50 mg une fois par jour (ou 25 mg deux fois par jour). Enfant de 6 à moins de 12 ans : 40 mg une fois par jour de 14 à moins de 20 kg, 50 mg une fois par jour à partir de 20 kg (dose divisible en deux prises). Pas d'adaptation en insuffisance rénale ni en insuffisance hépatique légère ou modérée ; prudence en insuffisance hépatique sévère. Les comprimés pelliculés et dispersibles ne sont pas bioéquivalents.
Contre-indications
Hypersensibilité au dolutégravir ou à l'un des excipients. Association aux médicaments à marge thérapeutique étroite substrats du transporteur OCT2, notamment la fampridine (dalfampridine).
Mises en garde et précautions
Réactions d'hypersensibilité (éruption, symptômes généraux, parfois atteinte hépatique sévère) : arrêt immédiat, tout retard pouvant mettre en jeu le pronostic vital. Éviter les facteurs diminuant l'exposition en cas de résistance aux inhibiteurs d'intégrase. Syndrome de restauration immunitaire, infections opportunistes, ostéonécrose, prise de poids et anomalies métaboliques.
Interactions
Métabolisé par l'UGT1A1 (et UGT1A3, UGT1A9, CYP3A4, P-gp, BCRP) : les inducteurs diminuent son exposition. Antiacides contenant magnésium/aluminium : prendre le dolutégravir au moins 2 heures avant ou 6 heures après ; suppléments de calcium, de fer ou multivitaminés : avec un repas, sinon même espacement. Metformine : adaptation de dose à envisager à l'initiation et à l'arrêt. Inhibe l'OCT2 et MATE1 (fampridine contre-indiquée).
Grossesse et allaitement
Grossesse : utilisable si nécessaire ; plus de 1 000 grossesses exposées sans effet malformatif ; les grandes études observationnelles (plus de 14 000 grossesses, Botswana et Eswatini) n'indiquent pas d'augmentation du risque d'anomalies de fermeture du tube neural. Allaitement : faible passage dans le lait ; allaitement déconseillé aux femmes vivant avec le VIH.
Effets indésirables
Les plus fréquents : diarrhée (18 %), nausées (13 %), céphalées (13 %). Fréquents : insomnie, rêves anormaux, dépression, anxiété, sensations vertigineuses, vomissements, douleurs abdominales, élévation des transaminases et de la CPK, éruption, prurit, fatigue, prise de poids. Peu fréquents : idées ou tentatives de suicide (surtout en cas d'antécédents psychiatriques), hépatite, hypersensibilité.
Mécanisme d'action
Inhibiteur de l'intégrase du VIH (code ATC J05AJ03) : il se lie au site actif de l'intégrase et bloque l'étape de transfert de brin lors de l'intégration de l'ADN rétroviral.
Pharmacocinétique
Absorption rapide, concentration maximale en 1 à 3 heures ; exposition augmentée par les repas (ASC + 33 à 66 %). Liaison aux protéines plasmatiques > 99 %. Métabolisme principalement par l'UGT1A1. Demi-vie terminale d'environ 14 heures.
Conservation
Comprimés à 25 mg et 50 mg : pas de précautions particulières de conservation (durée de conservation de 5 ans pour le 50 mg).
Source
RCP européen (EMA) de TIVICAY 50 mg, comprimé pelliculé, spécialité commercialisée en France (BDPM, CIS 62685155), rubriques 4.1 à 4.9, 5.1, 5.2, 6.3 et 6.4.
Noms commerciaux en France
TIVICAY.