Dolutégravir + Rilpivirine
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antirétroviral - association fixe d'antirétroviraux.
Indications
Infection par le VIH-1 de l'adulte virologiquement contrôlé (ARN du VIH-1 < 50 copies/mL) sous traitement antirétroviral stable depuis au moins six mois, sans antécédent d'échec virologique ni résistance connue ou suspectée aux INNTI ou aux inhibiteurs d'intégrase.
Posologie
Voie orale : un comprimé (dolutégravir 50 mg / rilpivirine 25 mg) une fois par jour, au cours d'un repas, avalé entier. Oubli : prendre la dose avec un repas s'il reste plus de 12 heures avant la suivante. Vomissement dans les 4 heures : reprendre un comprimé avec un repas. Rifabutine : ajouter un comprimé de rilpivirine 25 mg par jour pendant l'association. Pas d'adaptation en insuffisance rénale légère ou modérée (prudence si sévère) ni hépatique légère ou modérée.
Contre-indications
Hypersensibilité aux substances actives ou à l'un des excipients. Association à la fampridine, la carbamazépine, l'oxcarbazépine, le phénobarbital, la phénytoïne, la rifampicine, la rifapentine, aux inhibiteurs de la pompe à protons (oméprazole, ésoméprazole, lansoprazole, pantoprazole, rabéprazole), à la dexaméthasone systémique (sauf dose unique) et au millepertuis.
Mises en garde et précautions
Traitement complet : ne pas associer à d'autres antirétroviraux. Réactions d'hypersensibilité au dolutégravir : arrêt immédiat. Allongement du QTc avec la rilpivirine à doses supra-thérapeutiques. Pas de données dans la co-infection VHB. Contient du lactose. Syndrome de restauration immunitaire, ostéonécrose, prise de poids et anomalies métaboliques.
Interactions
Anti-H2 : à prendre 12 heures avant ou 4 heures après le comprimé. Antiacides : 6 heures avant ou 4 heures après. Suppléments de calcium, de fer ou multivitaminés : en même temps, avec un repas. Metformine : adaptation de dose à envisager. Rilpivirine métabolisée par le CYP3A ; prudence avec les médicaments allongeant le QT.
Grossesse et allaitement
Grossesse : exposition plus faible au dolutégravir et à la rilpivirine, associée à un risque accru d'échec virologique ; utilisation non recommandée. Allaitement : déconseillé aux femmes vivant avec le VIH.
Effets indésirables
Les plus fréquents dans les études : diarrhée (2 %), céphalées (2 %). Très fréquents (données des composants) : insomnie, céphalées, sensations vertigineuses, nausées, diarrhée, élévation des transaminases et du cholestérol. Fréquents : rêves anormaux, dépression, anxiété, somnolence, troubles digestifs, éruption, prurit, fatigue, prise de poids. Peu fréquents : idées ou tentatives de suicide, hépatite.
Mécanisme d'action
Association d'un inhibiteur de l'intégrase (dolutégravir, blocage du transfert de brin) et d'un inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse de type diarylpyrimidine (rilpivirine, inhibition non compétitive) ; code ATC J05AR21.
Pharmacocinétique
Bioéquivalent aux deux composants pris ensemble au cours d'un repas. Concentration maximale en 2 à 3 heures (dolutégravir) et 4 à 5 heures (rilpivirine) ; les repas augmentent nettement l'absorption. Liaison aux protéines : > 99 % (dolutégravir), environ 99,7 % (rilpivirine). Demi-vies : environ 14 heures (dolutégravir), environ 45 heures (rilpivirine).
Conservation
Dans l'emballage d'origine, à l'abri de l'humidité, flacon soigneusement fermé, sans retirer le dessiccant ; pas de précaution de température (3 ans).
Source
RCP européen (EMA) de JULUCA 50 mg/25 mg, comprimé pelliculé, spécialité commercialisée en France (BDPM, CIS 63504750), rubriques 4.1 à 4.9, 5.1, 5.2, 6.3 et 6.4.
Noms commerciaux en France
JULUCA.