Donepezil chlorhydrate
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Anticholinestérasique central.
Indications
Traitement symptomatique de la maladie d'Alzheimer légère à modérément sévère.
Posologie
Adulte et sujet âgé : 5 mg une fois par jour pendant au moins un mois (première réponse clinique et état d'équilibre), puis 10 mg une fois par jour ; dose maximale de 10 mg par jour (doses supérieures non étudiées). Instauration et suivi par un médecin expérimenté dans le diagnostic et le traitement de la démence d'Alzheimer ; ne débuter que si un aidant peut surveiller régulièrement la prise. Poursuivre tant qu'un bénéfice existe, avec réévaluation régulière ; à l'arrêt, disparition progressive des effets bénéfiques.
Contre-indications
Hypersensibilité au chlorhydrate de donépézil, aux dérivés de la pipéridine ou à l'un des excipients.
Mises en garde et précautions
Non étudié dans la démence d'Alzheimer sévère, les autres démences et les troubles de mémoire liés à l'âge. Majore la curarisation par la succinylcholine. Effets vagotoniques (bradycardie), importants en cas de maladie du sinus ou de troubles de conduction supraventriculaires ; syncopes et convulsions rapportées (rechercher un bloc ou des pauses sinusales). Allongement du QTc et torsades de pointes : prudence en cas d'antécédent personnel ou familial, de médicaments allongeant le QT, de cardiopathie ou de troubles électrolytiques ; ECG si nécessaire.
Interactions
N'inhibe pas le métabolisme de la théophylline, de la warfarine, de la cimétidine ni de la digoxine. Métabolisme par CYP3A4 et, à moindre degré, CYP2D6 : kétoconazole (hausse d'environ 30 %), itraconazole, érythromycine, quinidine, fluoxétine peuvent l'inhiber ; inducteurs (rifampicine, phénytoïne, carbamazépine, alcool) peuvent réduire ses concentrations. Peut interférer avec les anticholinergiques.
Grossesse et allaitement
Grossesse : données insuffisantes ; toxicité pré- et postnatale chez l'animal ; ne pas utiliser sauf nécessité évidente. Allaitement : ne pas allaiter.
Effets indésirables
Les plus fréquents : diarrhée, crampes musculaires, fatigue, nausées, vomissements, insomnie. Très fréquents : diarrhée, nausées. Fréquents : rhume, anorexie, hallucinations, agitation, comportement agressif, rêves anormaux et cauchemars, syncope, vertiges, insomnie, vomissements, troubles abdominaux. Peu fréquents : convulsions, bradycardie, hémorragie digestive, ulcères gastriques et duodénaux, hypersialorrhée. Rares : symptômes extrapyramidaux, bloc sino-auriculaire, bloc auriculoventriculaire. Très rare : syndrome malin des neuroleptiques. Fréquence indéterminée : hausse de la libido, hypersexualité, syndrome de Pise, tachycardie ventriculaire polymorphe dont torsades de pointes, allongement du QT. Également : dysfonction hépatique dont hépatite.
Mécanisme d'action
Anticholinestérasique antidémentiel (code ATC N06DA02) : inhibiteur spécifique et réversible de l'acétylcholinestérase cérébrale, plus de 1 000 fois plus puissant sur cette enzyme que sur la butyrylcholinestérase ; inhibition de 63,6 % à 5 mg et 77,3 % à 10 mg ; aucun effet démontré sur l'évolution de la maladie.
Pharmacocinétique
Pic plasmatique en 3 à 4 heures ; cinétique proportionnelle à la dose ; pas d'effet des aliments. Demi-vie terminale d'environ 70 heures, état d'équilibre en 3 semaines environ. Liaison aux protéines d'environ 95 % ; persistance possible dans l'organisme plus de 10 jours ; métabolite actif 6-O-desméthyl-donépézil.
Conservation
Pas de condition particulière de conservation.
Source
RCP (SmPC) eMC/MHRA, DONÉPÉZIL 10 mg comprimé orodispersible (chlorhydrate de donépézil), rubriques 4.1 à 4.8, 5.1, 5.2 et 6.4.