Dostarlimab
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antinéoplasique - anticorps monoclonal anti-PD-1, inhibiteur de point de contrôle immunitaire (immunothérapie).
Indications
Cancer de l'endomètre de l'adulte : avancé nouvellement diagnostiqué ou récidivant, candidat à un traitement systémique, en première ligne avec carboplatine et paclitaxel ; récidivant ou avancé dMMR/MSI-H, en progression pendant ou après une chimiothérapie à base de platine, en monothérapie.
Posologie
Perfusion intraveineuse de 30 minutes par pompe, jamais en bolus ; statut dMMR/MSI-H déterminé par une méthode validée lorsqu'il est requis. Avec carboplatine et paclitaxel : 500 mg toutes les 3 semaines pendant 6 cycles, puis 1 000 mg toutes les 6 semaines en monothérapie jusqu'à progression, toxicité inacceptable ou 3 ans au maximum. Monothérapie : 500 mg toutes les 3 semaines pendant 4 cycles, puis 1 000 mg toutes les 6 semaines. Pas de réduction de dose : report ou arrêt selon les effets d'origine immunologique. Pas d'adaptation en cas d'insuffisance rénale légère ou modérée ni d'insuffisance hépatique légère.
Contre-indications
Hypersensibilité au dostarlimab ou à l'un des excipients.
Mises en garde et précautions
Effets indésirables d'origine immunologique, potentiellement sévères voire mortels : pneumopathie, colite, hépatite, endocrinopathies (hypothyroïdie, hyperthyroïdie, thyroïdite, hypophysite, diabète de type 1 avec acidocétose, insuffisance surrénalienne), néphrite, atteintes cutanées dont lésions pemphigoïdes, arthralgies, et autres (myosite, myocardite, encéphalite) ; surveillance, suspension et corticoïdes. Réactions liées à la perfusion. Traçabilité : enregistrer le nom et le numéro de lot.
Interactions
Anticorps monoclonal : pas d'interaction pharmacocinétique attendue avec les petites molécules.
Grossesse et allaitement
Contraception efficace pendant le traitement et jusqu'à 4 mois après la dernière dose. Grossesse : risque d'effets délétères sur le fœtus (rejet immunitaire par inhibition de PD-1/PD-L1).
Effets indésirables
Effets le plus souvent d'origine immunologique, généralement résolutifs avec un traitement adapté ou l'arrêt ; en association, profil de la chimiothérapie associée.
Mécanisme d'action
Anticorps monoclonal humanisé de type IgG4 (code ATC L01FF07) qui se lie au récepteur PD-1 et bloque sa liaison à PD-L1 et PD-L2, réactivant les fonctions des lymphocytes T.
Pharmacocinétique
Administration intraveineuse ; volume de distribution d'environ 5,8 l ; clairance d'environ 0,007 l/h à l'équilibre ; accumulation environ doublée.
Conservation
Au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C), sans congeler, à l'abri de la lumière (durée de conservation de 5 ans) ; solution diluée stable 24 heures.
Source
RCP européen (EMA) de JEMPERLI 500 mg, solution à diluer pour perfusion, spécialité commercialisée en France (BDPM, CIS 64849607), rubriques 4.1 à 4.9, 5.1, 5.2, 6.3 et 6.4.
Noms commerciaux en France
JEMPERLI.