Éfavirenz
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antirétroviral - inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse (INNTI).
Indications
Infection par le VIH-1 de l'adulte, de l'adolescent et de l'enfant de 3 ans et plus, en association avec d'autres antirétroviraux. Insuffisamment étudié à un stade avancé (CD4 < 50/mm³) ou après échec d'inhibiteurs de protéase.
Posologie
Voie orale, de préférence à jeun et au coucher (meilleure tolérance neurologique). Adulte et adolescent de plus de 40 kg : 600 mg une fois par jour ; comprimés à 600 mg non adaptés en dessous de 40 kg. Avec le voriconazole : éfavirenz 300 mg une fois par jour et voriconazole 400 mg toutes les 12 heures. Avec la rifampicine chez un patient de 50 kg ou plus : 800 mg par jour envisageable. Insuffisance hépatique légère : dose habituelle avec surveillance ; non recommandé si modérée.
Contre-indications
Hypersensibilité à l'éfavirenz ou à l'un des excipients. Insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh C). Association à la terfénadine, l'astémizole, le cisapride, le midazolam, le triazolam, le pimozide, le bépridil, aux alcaloïdes de l'ergot de seigle, à l'elbasvir/grazoprévir, au millepertuis. Antécédents familiaux de mort subite ou QT long congénital, arythmies, bradycardie significative, insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection réduite, hypokaliémie ou hypomagnésémie sévère. Médicaments allongeant le QTc : antiarythmiques IA et III, neuroleptiques, antidépresseurs, macrolides, fluoroquinolones, antifongiques azolés, flécaïnide, certains antipaludéens, méthadone.
Mises en garde et précautions
Éruptions cutanées le plus souvent bénignes à modérées, cédant généralement avec la poursuite du traitement ; réactions cutanées sévères (syndrome de Stevens-Johnson, érythème polymorphe) rapportées. Troubles psychiatriques (dépression sévère, suicide, délires, comportements psychotiques, catatonie), surtout en cas d'antécédents : consulter immédiatement. Symptômes neurologiques fréquents (vertiges, insomnie, somnolence, troubles de la concentration, rêves anormaux), régressant généralement en 2 à 4 semaines. Convulsions. Insuffisance hépatique, y compris sans facteur de risque : surveillance des enzymes hépatiques. Allongement du QTc. La prise avec de la nourriture augmente l'exposition et les effets indésirables. Ginkgo biloba non recommandé.
Interactions
Inducteur du CYP3A4, du CYP2B6 et de l'UGT1A1 (baisse des concentrations des substrats) ; inhibiteur du CYP3A4 in vitro. Inhibiteurs du CYP3A4/2B6 (ritonavir, jus de pamplemousse) : augmentation de l'éfavirenz. Voriconazole, rifampicine : adaptation posologique (voir posologie). Contraception : toujours associer une méthode mécanique, jusqu'à 12 semaines après l'arrêt.
Grossesse et allaitement
Ne pas utiliser pendant la grossesse sauf nécessité clinique ; test de grossesse avant instauration ; contraception mécanique associée jusqu'à 12 semaines après l'arrêt. Cas d'anomalies du tube neural rapportés après exposition au premier trimestre (causalité non établie) ; malformations chez le singe. Allaitement : passage dans le lait démontré ; allaitement à interrompre.
Effets indésirables
Les plus fréquents (au moins modérés) : éruptions cutanées (11,6 %), sensations vertigineuses (8,5 %), nausées (8,0 %), céphalées (5,7 %), fatigue (5,5 %). Symptômes neurologiques en début de traitement ; réactions cutanées sévères, dépression sévère, suicide, comportements psychotiques et convulsions rapportés.
Mécanisme d'action
Inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse du VIH-1 (code ATC J05AG03), qui se lie directement à l'enzyme ; pas d'inhibition significative de la transcriptase inverse du VIH-2 ni des ADN polymérases cellulaires.
Pharmacocinétique
Concentration maximale en 3 à 5 heures ; état d'équilibre en 6 à 7 jours ; exposition augmentée par un repas riche en graisses. Liaison aux protéines plasmatiques de 99,5 à 99,75 %. Métabolisme par le CYP3A4 et le CYP2B6 (auto-induction ; concentrations plus élevées chez les homozygotes CYP2B6 G516T). Demi-vie de 40 à 55 heures après administrations répétées.
Conservation
Pas de précautions particulières de conservation (2 ans).
Source
RCP européen (EMA) d'EFAVIRENZ TEVA 600 mg, comprimé pelliculé, spécialité commercialisée en France (BDPM, CIS 62130958), rubriques 4.1 à 4.9, 5.1, 5.2, 6.3 et 6.4.
Noms commerciaux en France
EFAVIRENZ ARROW, EFAVIRENZ SANDOZ, EFAVIRENZ TEVA, EFAVIRENZ VIATRIS.