Éfavirenz + Emtricitabine + Ténofovir disoproxil
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antirétroviral - association fixe d'antirétroviraux.
Indications
Infection par le VIH-1 de l'adulte de 18 ans et plus, virologiquement contrôlé (ARN du VIH-1 < 50 copies/mL) par une association d'antirétroviraux depuis plus de trois mois, sans échec virologique antérieur ni souche résistante à l'un des trois composants archivée avant le premier traitement. Pas de données chez les patients naïfs ou lourdement prétraités.
Posologie
Voie orale : un comprimé (600 mg / 200 mg / 245 mg) une fois par jour, avalé entier avec de l'eau, à jeun et de préférence au coucher. Oubli de moins de 12 heures : prendre la dose dès que possible. Vomissement dans l'heure : reprendre un comprimé. Non recommandé si clairance de la créatinine < 50 mL/min. Maladie hépatique légère : dose habituelle ; contre-indiqué si sévère.
Contre-indications
Hypersensibilité aux substances actives ou à l'un des excipients. Insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh C). Association à la terfénadine, l'astémizole, le cisapride, le midazolam, le triazolam, le pimozide, le bépridil, aux alcaloïdes de l'ergot de seigle, à l'elbasvir/grazoprévir, au voriconazole (la dose d'éfavirenz ne peut être modifiée), au millepertuis. Antécédents familiaux de mort subite ou QT long congénital, arythmies symptomatiques, bradycardie pertinente, insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection réduite, troubles électrolytiques sévères. Médicaments allongeant le QTc (antiarythmiques IA et III, neuroleptiques, antidépresseurs, macrolides, fluoroquinolones, antifongiques azolés, flécaïnide, certains antipaludiques, méthadone).
Mises en garde et précautions
Ne pas associer à d'autres médicaments contenant ses composants, à la lamivudine, à l'adéfovir ni au ténofovir alafénamide. Fonction rénale (ténofovir) : clairance de la créatinine avant traitement, puis clairance et phosphate sérique à 2-4 semaines, 3 mois, puis tous les 3 à 6 mois ; réévaluer dans la semaine si phosphate < 0,48 mmol/L ou clairance < 50 mL/min. Effets osseux. Co-infection VHB ou VHC : risque hépatique accru. Insuffisance hépatique, y compris sans facteur de risque. Allongement du QTc. Troubles psychiatriques et neurologiques liés à l'éfavirenz, convulsions, éruptions cutanées. La nourriture augmente l'exposition à l'éfavirenz.
Interactions
Toutes les interactions de chaque composant. Éfavirenz inducteur du CYP3A4, du CYP2B6 et de l'UGT1A1 (baisse des substrats) ; voriconazole contre-indiqué ; avec la rifampicine, un supplément d'éfavirenz peut être nécessaire. Contraception : méthode mécanique toujours associée, jusqu'à 12 semaines après l'arrêt.
Grossesse et allaitement
Éviter toute grossesse : test de grossesse avant traitement et contraception mécanique associée jusqu'à 12 semaines après l'arrêt ; cas d'anomalies du tube neural rapportés avec l'éfavirenz. Allaitement : les trois composants passent dans le lait ; ne pas utiliser pendant l'allaitement.
Effets indésirables
Les plus fréquents (étude jusqu'à 48 semaines) : affections psychiatriques (16 %), du système nerveux (13 %) et gastro-intestinales (7 %). Réactions cutanées sévères (syndrome de Stevens-Johnson, érythème polymorphe), effets neuropsychiatriques, atteintes rénales et osseuses liées au ténofovir rapportés.
Mécanisme d'action
Association d'un INNTI (éfavirenz, inhibition non compétitive de la transcriptase inverse du VIH-1) et de deux inhibiteurs nucléos(t)idiques de la transcriptase inverse (emtricitabine et ténofovir disoproxil) ; code ATC J05AR06.
Pharmacocinétique
À jeun, exposition au ténofovir inférieure d'environ 30 % à celle du ténofovir disoproxil pris avec de la nourriture ; un repas riche en graisses augmente l'exposition à l'éfavirenz. Biodisponibilité orale du ténofovir d'environ 25 % à jeun. Demi-vies : 40 à 55 heures (éfavirenz, doses répétées), environ 10 heures (emtricitabine), 12 à 18 heures (ténofovir).
Conservation
À une température ne dépassant pas 30 °C, flacon soigneusement fermé à l'abri de l'humidité (3 ans ; 2 mois après ouverture à 25 °C maximum).
Source
RCP européen (EMA) d'EFAVIRENZ/EMTRICITABINE/TENOFOVIR DISOPROXIL KRKA 600 mg/200 mg/245 mg, comprimé pelliculé, spécialité commercialisée en France (BDPM, CIS 61004700), rubriques 4.1 à 4.9, 5.1, 5.2, 6.3 et 6.4.
Noms commerciaux en France
EFAVIRENZ/EMTRICITABINE/TENOFOVIR DISOPROXIL ARROW, EFAVIRENZ/EMTRICITABINE/TENOFOVIR DISOPROXIL BGR, EFAVIRENZ/EMTRICITABINE/TENOFOVIR DISOPROXIL EG LABO, EFAVIRENZ/EMTRICITABINE/TENOFOVIR DISOPROXIL KRKA, EFAVIRENZ/EMTRICITABINE/TENOFOVIR DISOPROXIL TEVA, EFAVIRENZ/EMTRICITABINE/TENOFOVIR DISOPROXIL ZENTIVA K.S.