Elvitégravir + Cobicistat + Emtricitabine + Ténofovir alafénamide
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antirétroviral - association fixe d'antirétroviraux.
Indications
Infection par le VIH-1 sans mutation connue de résistance aux inhibiteurs d'intégrase, à l'emtricitabine ou au ténofovir, chez l'adulte et l'enfant de 2 ans et plus pesant au moins 14 kg.
Posologie
Voie orale, une fois par jour avec de la nourriture, sans croquer ni écraser (comprimé sécable en deux, moitiés prises l'une après l'autre). À partir de 25 kg : un comprimé 150 mg / 150 mg / 200 mg / 10 mg. De 14 à moins de 25 kg (2 ans et plus) : un comprimé 90 mg / 90 mg / 120 mg / 6 mg. Oubli de moins de 18 heures : prendre la dose avec de la nourriture. Vomissement dans l'heure : reprendre un comprimé. Pas d'adaptation si clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min ; interrompre si elle descend sous 30 mL/min. Non recommandé en insuffisance hépatique sévère.
Contre-indications
Hypersensibilité aux substances actives ou à l'un des excipients. Association aux substrats du CYP3A à risque grave : alfuzosine, amiodarone, quinidine, dihydroergotamine, ergométrine, ergotamine, cisapride, lovastatine, simvastatine, lomitapide, pimozide, lurasidone, sildénafil dans l'hypertension artérielle pulmonaire, midazolam oral, triazolam. Association aux inducteurs puissants du CYP3A : carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne, rifampicine, millepertuis. Association au dabigatran étexilate.
Mises en garde et précautions
Co-infection VHB : exacerbation aiguë sévère de l'hépatite possible à l'arrêt, surveillance pendant plusieurs mois. Néphrotoxicité (insuffisance rénale aiguë, tubulopathie proximale rapportées avec le ténofovir alafénamide). Ne pas associer à d'autres antirétroviraux ni à des médicaments contenant ténofovir, lamivudine ou adéfovir. Contraception hormonale : au moins 30 µg d'éthinylestradiol avec drospirénone ou norgestimate, ou autre méthode fiable. Baisse de densité minérale osseuse chez l'enfant de 3 à moins de 12 ans. Syndrome de restauration immunitaire, ostéonécrose, prise de poids et anomalies métaboliques.
Interactions
Cobicistat : puissant inhibiteur du CYP3A, faible inhibiteur du CYP2D6, inhibiteur de la P-gp, de la BCRP, de l'OATP1B1/1B3 (hausse des substrats). Elvitégravir métabolisé par le CYP3A (inducteurs contre-indiqués). Antiacides, compléments ou médicaments contenant des cations polyvalents : intervalle d'au moins 4 heures. Rifabutine non recommandée (si nécessaire : 150 mg trois fois par semaine avec surveillance de la neutropénie et de l'uvéite).
Grossesse et allaitement
Grossesse : exposition plus faible à l'elvitégravir et au cobicistat aux deuxième et troisième trimestres ; ne pas instaurer pendant la grossesse et changer de traitement en cas de grossesse. Allaitement : ne pas utiliser.
Effets indésirables
Les plus fréquents : nausées (11 %), diarrhée (7 %), céphalées (6 %). Fréquents : rêves anormaux, sensations vertigineuses, vomissements, douleurs abdominales, flatulences, rash, fatigue. Peu fréquents : anémie, dépression, idées et tentatives de suicide (antécédents psychiatriques), dyspepsie, angiœdème, prurit, urticaire.
Mécanisme d'action
Association d'un inhibiteur de transfert de brin de l'intégrase (elvitégravir), d'un potentialisateur pharmacocinétique inhibiteur du CYP3A (cobicistat) et de deux inhibiteurs nucléos(t)idiques de la transcriptase inverse (emtricitabine, ténofovir alafénamide) ; code ATC J05AR18.
Pharmacocinétique
Avec de la nourriture, concentration maximale en environ 4 heures (elvitégravir), 3 heures (cobicistat, emtricitabine) et 1 heure (ténofovir alafénamide) ; un repas augmente l'exposition à l'elvitégravir. Demi-vies : environ 12,9 heures (elvitégravir), 3,5 heures (cobicistat), 10 heures (emtricitabine), 0,51 heure (ténofovir alafénamide) et 32,37 heures (ténofovir).
Conservation
Dans l'emballage d'origine à l'abri de l'humidité, flacon soigneusement fermé (3 ans).
Source
RCP européen (EMA) de GENVOYA 150 mg/150 mg/200 mg/10 mg, comprimé pelliculé, spécialité commercialisée en France (BDPM, CIS 65453475), rubriques 4.1 à 4.9, 5.1, 5.2, 6.3 et 6.4.
Noms commerciaux en France
GENVOYA.