Elvitégravir + Cobicistat + Emtricitabine + Ténofovir disoproxil
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antirétroviral - association fixe d'antirétroviraux.
Indications
Infection par le VIH-1 de l'adulte de 18 ans et plus, naïf de traitement ou porteur d'une souche sans mutation de résistance aux trois antirétroviraux du comprimé. Adolescent de 12 à moins de 18 ans pesant au moins 35 kg dans les mêmes conditions, en cas de toxicités empêchant l'utilisation d'autres traitements sans ténofovir disoproxil.
Posologie
Voie orale : un comprimé (150 mg / 150 mg / 200 mg / 245 mg) une fois par jour avec de la nourriture, sans croquer ni écraser. Oubli de moins de 18 heures : prendre la dose avec de la nourriture. Vomissement dans l'heure : reprendre un comprimé. Ne pas initier si clairance de la créatinine < 70 mL/min (et de préférence pas si < 90 mL/min) ; interrompre si elle descend sous 50 mL/min. Non recommandé en insuffisance hépatique sévère ; précaution chez le sujet âgé.
Contre-indications
Hypersensibilité aux substances actives ou à l'un des excipients. Arrêt antérieur d'un traitement par ténofovir disoproxil pour toxicité rénale. Association aux substrats du CYP3A à risque grave : alfuzosine, amiodarone, quinidine, dihydroergotamine, ergométrine, ergotamine, cisapride, lovastatine, simvastatine, pimozide, lurasidone, sildénafil dans l'hypertension artérielle pulmonaire, midazolam oral, triazolam. Inducteurs puissants du CYP3A : carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne, rifampicine, millepertuis. Dabigatran étexilate.
Mises en garde et précautions
Fonction rénale : clairance de la créatinine, glycosurie et protéinurie avant traitement ; puis clairance, phosphate sérique, glycosurie et protéinurie toutes les 4 semaines la première année puis tous les 3 mois ; réévaluer dans la semaine si phosphate < 0,48 mmol/L ou clairance < 70 mL/min. Effets osseux (ostéomalacie, baisse de densité minérale osseuse). Co-infection VHB : exacerbation aiguë sévère possible à l'arrêt ; arrêt déconseillé en cas de cirrhose. Ne pas associer à d'autres antirétroviraux.
Interactions
Cobicistat : puissant inhibiteur du CYP3A, faible inhibiteur du CYP2D6, inhibiteur de la P-gp, de la BCRP, de l'OATP1B1/1B3 (hausse des substrats). Elvitégravir métabolisé par le CYP3A (inducteurs puissants contre-indiqués). Médicaments néphrotoxiques à éviter (ténofovir).
Grossesse et allaitement
Grossesse : exposition plus faible à l'elvitégravir aux deuxième et troisième trimestres ; ne pas instaurer pendant la grossesse et changer de traitement en cas de grossesse. Contraception efficace requise. Allaitement : ne pas utiliser.
Effets indésirables
Les plus fréquents chez l'adulte naïf (144 semaines) : nausées (16 %), diarrhée (12 %) ; chez l'adulte contrôlé : nausées (3 à 5 %), fatigue (6 %). Rares insuffisances ou atteintes rénales et tubulopathies proximales (syndrome de Fanconi) avec le ténofovir disoproxil, parfois avec anomalies osseuses.
Mécanisme d'action
Association d'un inhibiteur de transfert de brin de l'intégrase (elvitégravir), d'un potentialisateur pharmacocinétique inhibiteur du CYP3A (cobicistat) et de deux inhibiteurs nucléos(t)idiques de la transcriptase inverse (emtricitabine, ténofovir disoproxil) ; code ATC J05AR09.
Pharmacocinétique
Avec de la nourriture, concentration maximale en 4 heures (elvitégravir), 3 heures (cobicistat, emtricitabine) et 2 heures (ténofovir) ; les repas augmentent l'exposition à l'elvitégravir et au ténofovir. Demi-vies : environ 12,9 heures (elvitégravir), 3,5 heures (cobicistat), 10 heures (emtricitabine), 12 à 18 heures (ténofovir).
Conservation
Dans l'emballage d'origine à l'abri de l'humidité, flacon soigneusement fermé (3 ans).
Source
RCP européen (EMA) de STRIBILD 150 mg/150 mg/200 mg/245 mg, comprimé pelliculé, spécialité commercialisée en France (BDPM, CIS 65768058), rubriques 4.1 à 4.9, 5.1, 5.2, 6.3 et 6.4.
Noms commerciaux en France
STRIBILD.