Emtricitabine + Rilpivirine + Ténofovir alafénamide
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antirétroviral - association fixe d'antirétroviraux.
Indications
Infection par le VIH-1 de l'adulte et de l'adolescent de 12 ans et plus pesant au moins 35 kg, sans mutation de résistance connue aux INNTI, au ténofovir ou à l'emtricitabine, avec une charge virale ≤ 100 000 copies/mL.
Posologie
Voie orale : un comprimé (200 mg / 25 mg / 25 mg) une fois par jour avec de la nourriture, sans croquer, écraser ni couper. Oubli de moins de 12 heures : prendre la dose avec de la nourriture. Vomissement dans les 4 heures : reprendre un comprimé avec de la nourriture. Pas d'adaptation si clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min ; interrompre si elle descend sous 30 mL/min ; sous hémodialyse chronique, administrer après la séance les jours de dialyse ; à éviter entre 15 et 30 mL/min ou < 15 mL/min sans hémodialyse. Prudence en insuffisance hépatique modérée ; non étudié si sévère.
Contre-indications
Hypersensibilité aux substances actives ou à l'un des excipients. Médicaments diminuant fortement la rilpivirine (induction du CYP3A ou hausse du pH gastrique) : carbamazépine, oxcarbazépine, phénobarbital, phénytoïne, rifabutine, rifampicine, rifapentine, oméprazole, ésoméprazole, dexlansoprazole, lansoprazole, pantoprazole, rabéprazole, dexaméthasone orale ou parentérale (sauf dose unique), millepertuis.
Mises en garde et précautions
Données insuffisantes après échec d'un INNTI. Allongement du QTc avec la rilpivirine à doses suprathérapeutiques. Co-infection VHB : exacerbation aiguë sévère possible à l'arrêt. Néphrotoxicité (insuffisance rénale aiguë, tubulopathie proximale rapportées avec le ténofovir alafénamide). Ne pas associer à d'autres antirétroviraux. Syndrome de restauration immunitaire, ostéonécrose, prise de poids et anomalies métaboliques.
Interactions
Rilpivirine métabolisée par le CYP3A (inducteurs contre-indiqués). Anti-H2 : uniquement en une prise par jour, au moins 12 heures avant ou 4 heures après le comprimé. Inducteurs de la P-gp : baisse attendue du ténofovir alafénamide. Emtricitabine : compétition possible pour la sécrétion tubulaire rénale.
Grossesse et allaitement
Grossesse : exposition plus faible à la rilpivirine, charge virale à surveiller étroitement ; données modérées sans effet malformatif pour la rilpivirine, limitées pour le ténofovir alafénamide. Contraception efficace requise. Allaitement : déconseillé.
Effets indésirables
D'après les études des composants : nausées (9 à 11 %), sensations vertigineuses (8 %), rêves anormaux (8 %), céphalées (6 %), diarrhée (5 à 7 %), insomnie (5 %).
Mécanisme d'action
Association de deux inhibiteurs nucléos(t)idiques de la transcriptase inverse (emtricitabine, analogue de la 2'-désoxycytidine ; ténofovir alafénamide) et d'un INNTI (rilpivirine) ; code ATC J05AR19.
Pharmacocinétique
Concentration maximale en 1 à 2 heures (emtricitabine), 4 à 5 heures (rilpivirine), 15 à 45 minutes (ténofovir alafénamide). Liaison aux protéines < 4 % (emtricitabine), environ 99,7 % (rilpivirine). Demi-vies : environ 10 heures (emtricitabine), 45 heures (rilpivirine).
Conservation
Dans l'emballage d'origine à l'abri de l'humidité, flacon soigneusement fermé (3 ans).
Source
RCP européen (EMA) d'ODEFSEY 200 mg/25 mg/25 mg, comprimé pelliculé, spécialité commercialisée en France (BDPM, CIS 64689693), rubriques 4.1 à 4.9, 5.1, 5.2, 6.3 et 6.4.
Noms commerciaux en France
ODEFSEY.