Emtricitabine + Rilpivirine + Ténofovir disoproxil
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antirétroviral - association fixe d'antirétroviraux.
Indications
Infection par le VIH-1 de l'adulte sans mutation de résistance connue aux INNTI, au ténofovir ou à l'emtricitabine, avec une charge virale ≤ 100 000 copies/mL ; utilisation guidée par un test génotypique de résistance ou des données antérieures.
Posologie
Voie orale : un comprimé (200 mg / 25 mg / 245 mg) une fois par jour avec de la nourriture, avalé entier. Oubli de moins de 12 heures : prendre la dose avec de la nourriture. Vomissement dans les 4 heures : reprendre un comprimé. Avec la rifabutine : ajouter un comprimé de rilpivirine 25 mg par jour pendant toute l'association. Insuffisance rénale légère (50 à 80 mL/min) : seulement si le bénéfice l'emporte ; non recommandé si < 50 mL/min. Pas d'adaptation en insuffisance hépatique légère ou modérée.
Contre-indications
Hypersensibilité aux principes actifs ou à l'un des excipients. Carbamazépine, oxcarbazépine, phénobarbital, phénytoïne, rifampicine, rifapentine, inhibiteurs de la pompe à protons (oméprazole, ésoméprazole, lansoprazole, pantoprazole, rabéprazole), dexaméthasone systémique (sauf dose unique), millepertuis.
Mises en garde et précautions
Non évalué après échec virologique. Allongement du QTc avec la rilpivirine à doses suprathérapeutiques. Fonction rénale : clairance de la créatinine avant traitement, puis clairance et phosphate sérique à 2-4 semaines, 3 mois, puis tous les 3 à 6 mois ; arrêt si clairance confirmée < 50 mL/min ou phosphate < 0,32 mmol/L. Effets osseux. Co-infection VHB : exacerbation aiguë sévère possible à l'arrêt. Réactions cutanées sévères avec symptômes systémiques rapportées. Ne pas associer à d'autres médicaments contenant emtricitabine, ténofovir ou lamivudine.
Interactions
Rilpivirine métabolisée par le CYP3A (inducteurs contre-indiqués) ; inhibiteurs de la pompe à protons contre-indiqués. Antiacides : au moins 2 heures avant ou 4 heures après le comprimé. Rifabutine : rilpivirine supplémentaire. Médicaments néphrotoxiques à éviter.
Grossesse et allaitement
Grossesse : exposition plus faible à la rilpivirine, charge virale à surveiller étroitement ; pas d'effet malformatif mis en évidence pour les composants. Contraception efficace requise. Allaitement : emtricitabine et ténofovir passent dans le lait ; déconseillé.
Effets indésirables
Chez les patients naïfs : nausées (9 %), vertiges (8 %), rêves anormaux (8 %), céphalées (6 %), diarrhée (5 %), insomnie (5 %). Augmentation précoce et stable de la créatinine sérique, non cliniquement significative. Atteintes rénales et osseuses liées au ténofovir disoproxil possibles.
Mécanisme d'action
Association de deux inhibiteurs nucléos(t)idiques de la transcriptase inverse (emtricitabine, analogue de la cytidine ; ténofovir disoproxil, converti en ténofovir, analogue de l'adénosine monophosphate) et d'un INNTI (rilpivirine) ; code ATC J05AR08.
Pharmacocinétique
Avec de la nourriture, concentration maximale en 2,5 heures (emtricitabine), 2 heures (ténofovir), 4 à 5 heures (rilpivirine) ; les repas augmentent l'exposition à la rilpivirine et au ténofovir. Demi-vies : environ 10 heures (emtricitabine), 45 heures (rilpivirine), 12 à 18 heures (ténofovir).
Conservation
Dans l'emballage extérieur d'origine à l'abri de l'humidité, flacon soigneusement fermé (3 ans).
Source
RCP européen (EMA) d'EVIPLERA 200 mg/25 mg/245 mg, comprimé pelliculé, spécialité commercialisée en France (BDPM, CIS 63578537), rubriques 4.1 à 4.9, 5.1, 5.2, 6.3 et 6.4.
Noms commerciaux en France
EVIPLERA.