Emtricitabine + Ténofovir disoproxil
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antirétroviral - association fixe d'antirétroviraux.
Indications
Traitement de l'infection par le VIH-1 de l'adulte, en association avec d'autres antirétroviraux, et de l'adolescent présentant une résistance ou des toxicités aux INTI empêchant l'utilisation des agents de première intention. Prophylaxie pré-exposition (PrEP), associée à des pratiques sexuelles à moindre risque, pour réduire le risque d'infection par le VIH-1 par voie sexuelle chez l'adulte et l'adolescent à haut risque.
Posologie
Voie orale, de préférence avec de la nourriture (comprimé délitable dans environ 100 mL d'eau ou de jus d'orange ou de raisin) : un comprimé (200 mg / 245 mg) une fois par jour, en traitement comme en PrEP, à partir de 12 ans et 35 kg. Oubli de moins de 12 heures : prendre la dose dès que possible. Vomissement dans l'heure : reprendre un comprimé. Insuffisance rénale : si clairance < 80 mL/min, seulement si le bénéfice l'emporte ; traitement : une prise toutes les 48 heures entre 30 et 49 mL/min ; PrEP : non recommandée si clairance < 60 mL/min. Pas d'adaptation en insuffisance hépatique.
Contre-indications
Hypersensibilité aux substances actives ou à l'un des excipients. Utilisation en PrEP chez une personne séropositive pour le VIH-1 ou de statut inconnu.
Mises en garde et précautions
PrEP : uniquement chez une personne au statut VIH contrôlé négatif, puis contrôles réguliers (au moins tous les trois mois) par test combiné antigène/anticorps ; efficacité non absolue, délai de protection inconnu. À éviter en cas de mutation K65R. Fonction rénale : clairance de la créatinine avant traitement, puis clairance et phosphate sérique à 2-4 semaines, 3 mois, puis tous les 3 à 6 mois ; réévaluer dans la semaine si phosphate < 0,48 mmol/L ou clairance < 50 mL/min, interruption à envisager si clairance < 50 mL/min ou phosphate < 0,32 mmol/L. Effets osseux (ostéomalacie, baisse de densité minérale osseuse). VHB : exacerbation aiguë sévère possible à l'arrêt ; arrêt déconseillé en cas de cirrhose.
Interactions
Faible potentiel d'interactions médiées par le CYP450. Ne pas associer à d'autres médicaments contenant emtricitabine, ténofovir disoproxil ou alafénamide, ni à la lamivudine, à l'adéfovir dipivoxil ou à la didanosine. Prudence avec les médicaments néphrotoxiques ou éliminés par sécrétion tubulaire.
Grossesse et allaitement
Grossesse : plus de 1 000 grossesses sans malformation ni toxicité fœtale ; prescription envisageable si nécessaire. Allaitement : emtricitabine et ténofovir passent dans le lait ; ne pas utiliser pendant l'allaitement.
Effets indésirables
Traitement : nausées (12 %) et diarrhée (7 %) les plus fréquentes. PrEP : aucun nouvel effet indésirable identifié dans les études iPrEX et Partners PrEP. Atteintes rénales (tubulopathie proximale, syndrome de Fanconi) et osseuses possibles avec le ténofovir disoproxil.
Mécanisme d'action
Association de deux inhibiteurs de la transcriptase inverse : emtricitabine (analogue nucléosidique de la cytidine) et ténofovir disoproxil (converti en ténofovir, analogue nucléotidique de l'adénosine monophosphate) ; code ATC J05AR03.
Pharmacocinétique
Concentrations maximales 0,5 à 3 heures après une prise à jeun ; un repas augmente l'exposition au ténofovir (ASC + 35 %). Liaison aux protéines < 4 % (emtricitabine) et < 7,2 % (ténofovir). Élimination rénale. Demi-vies : environ 10 heures (emtricitabine), 12 à 18 heures (ténofovir).
Conservation
Dans l'emballage extérieur d'origine à l'abri de l'humidité, flacon soigneusement fermé (4 ans).
Source
RCP européen (EMA) de TRUVADA 200 mg/245 mg, comprimé pelliculé, spécialité commercialisée en France (BDPM, CIS 69481664), rubriques 4.1 à 4.9, 5.1, 5.2, 6.3 et 6.4.
Noms commerciaux en France
EMTRICITABINE TENOFOVIR DISOPROXIL MYLAN, EMTRICITABINE/TENOFOVIR DISOPROXIL ARROW, EMTRICITABINE/TENOFOVIR DISOPROXIL BIOGARAN, EMTRICITABINE/TENOFOVIR DISOPROXIL EG, EMTRICITABINE/TENOFOVIR DISOPROXIL EVOLUGEN, EMTRICITABINE/TENOFOVIR DISOPROXIL SANDOZ, EMTRICITABINE/TENOFOVIR DISOPROXIL TEVA, EMTRICITABINE/TENOFOVIR DISOPROXIL ZENTIVA LAB, EMTRICITABINE/TENOFOVIR DISOPROXIL ZYDUS, TRUVADA.