énalapril maléate + Lercanidipine chlorhydrate
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antihypertenseur - IEC + inhibiteur calcique.
Indications
Hypertension artérielle essentielle de l'adulte, en traitement de substitution chez les patients dont la pression artérielle est correctement contrôlée par l'énalapril et la lercanidipine pris simultanément en comprimés séparés, aux mêmes doses (20 mg/20 mg pour le dosage du RCP consulté).
Posologie
Voie orale. Un comprimé une fois par jour, de préférence le matin, au moins 15 minutes avant le petit-déjeuner. Ne pas prendre avec du jus de pamplemousse. Sujet âgé : dose selon la fonction rénale. Insuffisance rénale : contre-indiqué si sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min) ou en hémodialyse ; prudence particulière à l'instauration en cas d'atteinte légère à modérée. Insuffisance hépatique : contre-indiqué si sévère ; prudence particulière à l'instauration en cas d'atteinte légère à modérée. Enfant : pas d'utilisation justifiée dans l'hypertension.
Contre-indications
Hypersensibilité à tout inhibiteur de l'enzyme de conversion (IEC) ou inhibiteur calcique dihydropyridinique, ou à l'un des excipients ; antécédent d'angiœdème lié à un IEC ; angiœdème héréditaire ou idiopathique ; deuxième et troisième trimestres de la grossesse ; obstacle à l'éjection du ventricule gauche ; insuffisance cardiaque congestive non traitée ; angor instable ou infarctus du myocarde récent (moins d'un mois) ; insuffisance hépatique sévère ; insuffisance rénale sévère (DFG inférieur à 30 ml/min), y compris dialyse. Association aux inhibiteurs puissants du CYP3A4, à la ciclosporine, au pamplemousse ou au jus de pamplemousse, et au sacubitril/valsartan (ne pas instaurer l'énalapril moins de 36 heures après la dernière dose de sacubitril/valsartan). Association à l'aliskirène contre-indiquée chez le diabétique ou l'insuffisant rénal (DFG inférieur à 60 ml/min/1,73 m²).
Mises en garde et précautions
Hypotension symptomatique : rare chez l'hypertendu non compliqué, plus probable en cas de déplétion volémique (diurétiques, régime désodé, dialyse, diarrhée, vomissements) ; observée chez l'insuffisant cardiaque, surtout dans les formes sévères (fortes doses de diurétiques de l'anse, hyponatrémie, insuffisance rénale fonctionnelle) : instaurer sous surveillance médicale et suivre étroitement à chaque ajustement de l'énalapril ou du diurétique ; mêmes précautions en cas de cardiopathie ischémique ou de maladie cérébrovasculaire, où une chute tensionnelle excessive peut provoquer un infarctus ou un accident vasculaire cérébral. En cas d'hypotension, allonger le patient et, si nécessaire, perfuser du sérum salé isotonique ; une hypotension transitoire ne contre-indique pas la poursuite, habituellement possible après remplissage. Suite tronquée par la base.
Interactions
Effet antihypertenseur potentialisé par les autres hypotenseurs (diurétiques, bêtabloquants, alphabloquants, etc.). Énalapril : sacubitril/valsartan contre-indiqué (angiœdème) ; risque accru d'angiœdème avec le racécadotril, les inhibiteurs de mTOR (sirolimus, évérolimus, temsirolimus) et la vildagliptine ; double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (IEC, antagonistes de l'angiotensine II ou aliskirène) associé à davantage d'hypotension, d'hyperkaliémie et d'altération de la fonction rénale, y compris d'insuffisance rénale aiguë ; diurétiques épargneurs de potassium, suppléments potassiques et substituts de sel contenant du potassium (suite tronquée par la base).
Grossesse et allaitement
Énalapril : IEC déconseillés au premier trimestre et contre-indiqués aux deuxième et troisième trimestres. Les données sur le risque tératogène au premier trimestre ne sont pas concluantes, mais une faible augmentation ne peut être exclue ; en cas de projet de grossesse, passer à un antihypertenseur au profil établi pendant la grossesse sauf si l'IEC est indispensable ; arrêter immédiatement dès le diagnostic de grossesse et, si besoin, instaurer une alternative. L'exposition aux deuxième et troisième trimestres entraîne une fœtotoxicité (baisse de la fonction rénale, oligoamnios, retard d'ossification du crâne) et une toxicité néonatale (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie) ; l'oligoamnios peut entraîner contractures des membres, déformations craniofaciales et hypoplasie pulmonaire. Suite (lercanidipine, allaitement) tronquée par la base.
Effets indésirables
Sécurité évaluée dans 5 essais contrôlés en double aveugle et 2 extensions ouvertes au long cours chez 1 141 patients traités à 10/10, 20/10 et 20/20 mg ; effets semblables à ceux de chacun des composants. Les plus fréquents : toux (4,03 %), sensations vertigineuses (1,67 %) et céphalées (1,67 %). Tableau par classe d'organes : peu fréquents, thrombopénie, hyperkaliémie, anxiété ; rares, baisse de l'hémoglobine, hypersensibilité ; suite tronquée par la base. Surdosage : cas d'intoxication volontaire de 100 à 1 000 mg de chaque composant ayant nécessité une hospitalisation (baisse de la pression systolique, bradycardie, agitation, somnolence, douleur lombaire, possiblement liées à d'autres médicaments pris à forte dose comme les bêtabloquants). Énalapril : surtout hypotension marquée débutant environ 6 heures après la prise, avec blocage du système rénine-angiotensine, et stupeur ; avec les IEC, possible choc, troubles électrolytiques, insuffisance rénale, hyperventilation, tachycardie, palpitations, bradycardie, vertiges, anxiété, toux. Lercanidipine : vasodilatation périphérique excessive avec hypotension marquée et tachycardie réflexe ; à très forte dose, perte de la sélectivité périphérique avec bradycardie et effet inotrope négatif. Suite tronquée par la base.
Mécanisme d'action
Association fixe d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion (énalapril) et d'un inhibiteur calcique (lercanidipine), aux mécanismes complémentaires (ATC C09BB02). L'énalapril, hydrolysé après absorption en énalaprilate, inhibe l'enzyme de conversion qui transforme l'angiotensine I en angiotensine II vasopressive : baisse de l'angiotensine II plasmatique, hausse de l'activité rénine plasmatique (levée du rétrocontrôle) et baisse de la sécrétion d'aldostérone ; l'enzyme de conversion étant identique à la kininase II, l'énalapril peut aussi freiner la dégradation de la bradykinine, au rôle thérapeutique incertain ; il reste antihypertenseur même chez les patients à rénine basse. Mécanisme de la lercanidipine : suite tronquée par la base.
Pharmacocinétique
Aucune interaction pharmacocinétique entre énalapril et lercanidipine. Énalapril : absorption orale rapide, pic sérique en une heure ; absorption d'environ 60 %, non modifiée par l'alimentation ; hydrolyse rapide et importante en énalaprilate, dont le pic sérique survient environ 4 heures après la prise ; demi-vie effective d'accumulation de l'énalaprilate de 11 heures, état d'équilibre en 4 jours chez le sujet à fonction rénale normale ; liaison aux protéines plasmatiques de l'énalaprilate au plus 60 % ; pas de métabolisme significatif en dehors de la conversion en énalaprilate ; excrétion surtout rénale. Pharmacocinétique de la lercanidipine : suite tronquée par la base.
Conservation
Conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière et de l'humidité. Ne pas conserver au-dessus de 25 °C.
Source
RCP (SmPC) eMC/MHRA, Enalapril/Lercanidipine 20 mg/20 mg comprimé pelliculé, rubriques 4.1 à 4.9, 5.1, 5.2 et 6.4.