Encorafénib
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antinéoplasique - inhibiteur de BRAF ou de MEK (thérapie ciblée).
Indications
Chez l'adulte : mélanome non résécable ou métastatique avec mutation BRAF V600, avec le binimétinib ; cancer colorectal métastatique avec mutation BRAF V600E, avec le cétuximab après un traitement systémique, ou avec cétuximab et FOLFOX en première ligne ; cancer bronchique non à petites cellules avancé avec mutation BRAF V600E, avec le binimétinib.
Posologie
Voie orale, une fois par jour, pendant ou en dehors des repas, gélules avalées entières (ou ouvertes et dispersées pour les patients ne pouvant avaler), sans pamplemousse ; mutation BRAF confirmée par un test validé, pas d'utilisation si statut BRAF sauvage. Mélanome et cancer bronchique : 450 mg par jour avec le binimétinib. Cancer colorectal : 300 mg par jour avec le cétuximab (avec ou sans FOLFOX). Réductions selon la tolérance. Insuffisance hépatique légère : 300 mg par jour avec prudence ; pas de recommandation si modérée ou sévère. Pas d'adaptation en cas d'insuffisance rénale légère à modérée.
Contre-indications
Hypersensibilité à l'encorafénib ou à l'un des excipients.
Mises en garde et précautions
Dysfonction ventriculaire gauche avec le binimétinib : évaluation de la FEVG. Hémorragies, dont majeures. Toxicités oculaires (uvéite, iritis, décollement de l'épithélium pigmentaire rétinien). Allongement du QT. Nouvelles tumeurs primitives cutanées (carcinome épidermoïde, kératoacanthome) et non cutanées (activation de RAS) : surveillance dermatologique. Syndrome de lyse tumorale parfois mortel. Élévation des transaminases : bilan hépatique avant et pendant le traitement. Prudence en cas d'insuffisance rénale sévère. Inhibiteurs puissants du CYP3A à éviter.
Interactions
Métabolisme principal par le CYP3A4 : inhibiteurs puissants (posaconazole : exposition triplée ; ritonavir, itraconazole, clarithromycine, télithromycine, jus de pamplemousse) à éviter, sinon surveillance et réduction de dose ; inhibiteurs modérés (diltiazem : exposition doublée) avec prudence. Auto-induction du CYP3A4 ; efficacité possiblement réduite des contraceptifs hormonaux.
Grossesse et allaitement
Contraception efficace pendant le traitement et au moins 1 mois après, avec une méthode barrière en plus d'une contraception hormonale (efficacité possiblement réduite). Grossesse : non recommandé (toxicité sur la reproduction chez l'animal).
Effets indésirables
Avec le binimétinib, les plus fréquents (> 25 %) : fatigue, nausées, diarrhée, vomissements, douleurs abdominales, atteintes musculaires, arthralgies ; également tumeurs cutanées, troubles oculaires, élévation des transaminases.
Mécanisme d'action
Inhibiteur ATP-compétitif puissant et hautement sélectif de la kinase RAF (code ATC L01EC03), actif sur BRAF V600E, BRAF et CRAF ; associé à un inhibiteur de MEK, il renforce l'inhibition de la voie MAPK.
Pharmacocinétique
Absorption rapide (pic en 1,5 à 2 heures), exposition non modifiée par un repas. Volume de distribution apparent d'environ 226 l. Métabolisme principal (environ 88 %), surtout par le CYP3A4, avec auto-induction.
Conservation
À conserver à une température ne dépassant pas 30 °C, dans l'emballage d'origine à l'abri de l'humidité (durée de conservation de 3 ans).
Source
RCP européen (EMA) de BRAFTOVI 50 mg, gélule, spécialité commercialisée en France (BDPM, CIS 68671625), rubriques 4.1 à 4.9, 5.1, 5.2, 6.3 et 6.4.
Noms commerciaux en France
BRAFTOVI.