Erdafitinib
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antinéoplasique - inhibiteur des récepteurs FGFR (thérapie ciblée).
Indications
Carcinome urothélial non résécable ou métastatique de l'adulte, avec altérations génétiques du FGFR3 sensibles au traitement, après au moins une ligne contenant un inhibiteur de PD-1 ou de PD-L1, en monothérapie.
Posologie
Voie orale. Confirmation préalable de l'altération du FGFR3 par un test validé. 8 mg une fois par jour ; phosphatémie évaluée entre J14 et J21 : augmenter à 9 mg par jour si phosphates < 9,0 mg/dl (< 2,91 mmol/l) sans toxicité. Comprimés avalés entiers, avec ou sans nourriture, à heure fixe. En cas de vomissements, prendre la dose suivante le lendemain. Éviter le pamplemousse et les oranges de Séville. Jusqu'à progression ou toxicité inacceptable. Pas d'adaptation en cas d'insuffisance rénale ou hépatique légère ou modérée ; traitement alternatif à envisager en cas d'atteinte sévère.
Contre-indications
Hypersensibilité à l'erdafitinib ou à l'un des excipients.
Mises en garde et précautions
Affections oculaires (rétinopathie séreuse centrale) : examen ophtalmologique initial (grille d'Amsler, fond d'œil, acuité visuelle) puis surveillance. Hyperphosphatémie (risque de minéralisation des tissus mous, calcinose) et hypophosphatémie : surveiller la phosphatémie. Prudence avec les médicaments allongeant l'intervalle QT. Troubles unguéaux, cutanés (sécheresse, syndrome main-pied, alopécie), photosensibilité, troubles muqueux (stomatite). Surveillance biologique (créatinine, sodium, transaminases, numération). Embryotoxique et tératogène. Inducteurs puissants du CYP3A4 non recommandés ; diminution possible de l'efficacité des contraceptifs hormonaux.
Interactions
Inhibiteurs modérés du CYP2C9 ou puissants du CYP3A4 (fluconazole, itraconazole, voriconazole, clarithromycine, ritonavir…) : exposition augmentée, réduire la dose d'un palier. Inducteurs puissants du CYP3A4 (rifampicine, carbamazépine, phénytoïne, millepertuis, apalutamide, enzalutamide, mitotane…) : à éviter (exposition diminuée). Substrats de la P-gp à marge étroite (colchicine, digoxine, dabigatran, apixaban) : les prendre au moins 6 heures avant ou après l'erdafitinib. Contraceptifs hormonaux : efficacité possiblement réduite.
Grossesse et allaitement
Contraception hautement efficace avant, pendant et 1 mois après la dernière prise ; contraception alternative non hormonale ou complémentaire. Hommes : préservatif et pas de don de sperme pendant et 1 mois après. Grossesse : risque fœtal. Allaitement : interrompre pendant le traitement et 1 mois après.
Effets indésirables
Les plus fréquents : hyperphosphatémie (78,5 %), diarrhée (55,5 %), stomatite (52,8 %), bouche sèche, diminution de l'appétit, anémie, sécheresse cutanée, rétinopathie séreuse centrale (28 %), constipation, dysgueusie, syndrome main-pied, alopécie, asthénie, élévation des transaminases, onycholyse, fatigue, nausées, perte de poids, sécheresse oculaire, élévation de la créatinine, hyponatrémie, périonyxis, épistaxis.
Mécanisme d'action
Inhibiteur de tyrosine kinase pan-récepteur du facteur de croissance des fibroblastes (FGFR) (code ATC L01EN01) ; l'élévation de la phosphatémie est un effet secondaire de l'inhibition du FGFR.
Pharmacocinétique
Absorption orale presque complète, pic en 2,5 heures environ ; pas d'effet cliniquement pertinent de l'alimentation. Liaison aux protéines plasmatiques de 99,7 % (surtout à l'α1-glycoprotéine acide). Métabolisme principalement par le CYP2C9 et le CYP3A4. Demi-vie effective moyenne de 58,9 heures.
Conservation
Pas de précautions particulières de conservation (durée de conservation de 4 ans).
Source
RCP européen (EMA) de BALVERSA 3 mg, comprimés pelliculés, spécialité commercialisée en France (BDPM, CIS 66039107), rubriques 4.1 à 4.9, 5.1, 5.2, 6.3 et 6.4.
Noms commerciaux en France
BALVERSA.