Estradiol
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Hormone œstrogénique de substitution.
Indications
Traitement hormonal substitutif (THS) des symptômes de carence œstrogénique chez la femme en périménopause et en postménopause.
Posologie
Voie orale, estrogène seul. 1 comprimé par jour, à heure fixe choisie par la patiente, en traitement continu (plaquette suivante sans interruption). Pour débuter et poursuivre le traitement des symptômes de la ménopause, utiliser la dose efficace la plus faible pendant la durée la plus courte : débuter par 1 mg, passer à 2 mg si nécessaire, puis revenir à la dose efficace la plus faible une fois le traitement établi. Femme non hystérectomisée : associer un progestatif au moins 12 à 14 jours par cycle de 28 jours ; chez la femme hystérectomisée, l'ajout d'un progestatif n'est pas recommandé, sauf antécédent d'endométriose. Instauration chez une femme non hystérectomisée encore réglée : schéma associé commençant par la phase estrogénique le 1er jour des règles ; en cas de règles très espacées ou d'aménorrhée, début à tout moment après avoir exclu une grossesse si besoin.
Contre-indications
Cancer du sein connu, ancien ou suspecté ; tumeur maligne estrogénodépendante connue ou suspectée (par exemple cancer de l'endomètre) ; saignement génital non diagnostiqué ; hyperplasie de l'endomètre non traitée ; antécédent ou présence de maladie thromboembolique veineuse (thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire) ; thrombophilie connue (déficit en protéine C, protéine S ou antithrombine) ; maladie thromboembolique artérielle active ou récente (angor, infarctus du myocarde) ; affection hépatique aiguë ou antécédent d'affection hépatique tant que le bilan hépatique ne s'est pas normalisé ; hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients ; porphyrie.
Mises en garde et précautions
Dans les symptômes postménopausiques, n'instaurer le THS que pour des symptômes altérant la qualité de vie ; réévaluer le rapport bénéfice/risque au moins une fois par an et ne poursuivre que tant que le bénéfice l'emporte. Données limitées dans la ménopause précoce, où le rapport bénéfice/risque peut être plus favorable du fait d'un risque absolu faible. Avant d'instaurer ou de reprendre le THS : anamnèse personnelle et familiale complète, examen clinique (y compris pelvien et mammaire) orienté par celle-ci et par les contre-indications et mises en garde ; examens périodiques adaptés à chaque femme ; informer la patiente des modifications mammaires à signaler ; mammographie selon les pratiques de dépistage en vigueur. Suite de la rubrique tronquée par eMC.
Interactions
Consulter le RCP des médicaments associés. Les inducteurs enzymatiques, notamment du cytochrome P450, peuvent augmenter le métabolisme des estrogènes : anticonvulsivants (barbituriques, phénytoïne, primidone, carbamazépine), anti-infectieux (rifampicine, rifabutine, névirapine, éfavirenz) et peut-être felbamate, griséofulvine, oxcarbazépine, topiramate et millepertuis (Hypericum perforatum) ; conséquences possibles : diminution de l'effet et modification du profil des saignements. L'induction apparaît en quelques jours, est maximale en quelques semaines et peut persister environ 4 semaines après l'arrêt. Autres substances à effet variable sur la clairance des hormones sexuelles : suite tronquée par eMC.
Grossesse et allaitement
Grossesse : non indiqué ; arrêter immédiatement en cas de grossesse survenant sous traitement. La plupart des études épidémiologiques sur l'exposition fœtale accidentelle aux estrogènes n'indiquent pas d'effet tératogène ou fœtotoxique. Allaitement : non indiqué.
Effets indésirables
Rapportés avec PROGYNOVA et les autres THS oraux : cancer du sein, cancer de l'endomètre ; réaction d'hypersensibilité, exacerbation d'un angio-œdème héréditaire ; aggravation d'une porphyrie, variation de poids, augmentation de l'appétit, diminution de la tolérance aux glucides ; symptômes anxieux/dépressifs, baisse ou augmentation de la libido ; migraine, céphalées, vertiges, fatigue, chorée, accident vasculaire cérébral ; troubles visuels, intolérance aux lentilles de contact ; palpitations, infarctus du myocarde ; hypertension, thrombophlébite, thromboembolie veineuse ; épistaxis ; dyspepsie, douleurs abdominales, vomissements, nausées, ballonnements, flatulences ; affection de la vésicule biliaire dont cholestase ; éruptions et affections cutanées diverses (prurit, eczéma, urticaire, acné, hirsutisme, chute de cheveux, érythème noueux, érythème polymorphe, éruption hémorragique, chloasma) ; crampes musculaires, douleurs des jambes. Suite tronquée par eMC.
Mécanisme d'action
Estrogène naturel ou semi-synthétique non associé (code ATC G03CA03). Le valérate d'estradiol, ester valérique et prodrogue du 17β-estradiol, chimiquement et biologiquement identique à l'estradiol endogène, compense la perte de production estrogénique à la ménopause et soulage les symptômes climatériques (bouffées de chaleur avec troubles du sommeil et sueurs, atrophie urogénitale avec sécheresse vaginale, dyspareunie, incontinence urinaire). N'inhibe pas l'ovulation et modifie peu la production hormonale endogène.
Pharmacocinétique
Absorption orale rapide et complète du valérate d'estradiol, rapidement scindé par les estérases plasmatiques et hépatiques en estradiol et acide valérique. Pic plasmatique d'estradiol en 0,5 à 3 heures, second pic vers 6 à 8 heures (cycle entéro-hépatique probable). Estradiol lié à environ 37 % à la SHBG et 61 % à l'albumine ; pas d'accumulation attendue en prises quotidiennes ; biodisponibilité absolue de 3 à 5 % de la dose orale. Métabolisme par hydroxylations successives puis conjugaison ; métabolites intermédiaires estrone et estriol, faiblement estrogéniques ; l'estrone conjuguée est 25 à 30 fois plus concentrée que l'estrone libre.
Conservation
Aucune précaution particulière de conservation.
Source
RCP (SmPC) eMC/MHRA, PROGYNOVA 1 mg comprimé (valérate d'estradiol), rubriques 4.1 à 4.8, 5.1, 5.2 et 6.4.