Étoposide
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antinéoplasique - inhibiteur de la topoisomérase II, dérivé de la podophyllotoxine (chimiothérapie).
Indications
En association à d'autres chimiothérapies : cancer testiculaire primaire, récidivant ou réfractaire de l'adulte ; cancer du poumon à petites cellules de l'adulte ; lymphome de Hodgkin et lymphome non hodgkinien de l'adulte et de l'enfant ; leucémie aiguë myéloïde de l'adulte et de l'enfant ; néoplasies trophoblastiques gestationnelles à haut risque de l'adulte (1re et 2e intention) ; cancer non épithélial de l'ovaire de l'adulte. Seul ou associé : cancer épithélial de l'ovaire résistant ou réfractaire au platine de l'adulte.
Posologie
Sous la supervision d'un médecin expérimenté en chimiothérapie. Adulte : 50 à 100 mg/m²/jour du 1er au 5e jour, ou 100 à 120 mg/m² aux jours 1, 3 et 5, toutes les 3 à 4 semaines, en association ; adapter aux autres myélosuppresseurs et aux traitements antérieurs. Ajuster les doses suivantes si neutrophiles inférieurs à 500/mm³ pendant plus de 5 jours, fièvre, infection, plaquettes inférieures à 25 000/mm³, toxicité de grade 3 ou 4. Insuffisance rénale : 75 % de la dose si clairance de la créatinine de 15 à 50 ml/min, réduction supplémentaire probable en dessous de 15 ml/min ou sous dialyse (non dialysable : administration possible avant ou après l'hémodialyse). Enfant (lymphomes, leucémie aiguë myéloïde) : 75 à 150 mg/m²/jour pendant 2 à 5 jours selon les protocoles spécialisés. Pas d'ajustement lié à l'âge seul. Diluer immédiatement avant usage (glucose 5 % ou chlorure de sodium 0,9 %, 0,2 à 0,4 mg/ml) et perfuser lentement en 30 à 60 minutes ; port de gants pour la manipulation.
Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients ; allaitement ; vaccin contre la fièvre jaune et autres vaccins vivants chez le patient immunodéprimé.
Mises en garde et précautions
Myélosuppression dose-limitante, parfois mortelle : numération plaquettaire, hémoglobine et formule leucocytaire avant le traitement et avant chaque dose ; ne pas administrer si neutrophiles inférieurs à 1 500/mm³ ou plaquettes inférieures à 100 000/mm³ (sauf si dû au cancer) ; traiter les infections bactériennes avant de commencer. Leucémies secondaires (latence moyenne d'environ 32 mois). Réactions anaphylactiques parfois mortelles : arrêt immédiat ; ne pas utiliser de filtre en ligne. Hypotension en cas de perfusion trop rapide. Surveiller le site de perfusion (extravasation). Albumine sérique basse : exposition et toxicité accrues. Insuffisance rénale aiguë décrite à très forte dose avec irradiation corporelle totale. Insuffisance hépatique : contrôler la fonction hépatique (accumulation). Syndrome de lyse tumorale parfois mortel. Contient de l'éthanol, de l'alcool benzylique et du polysorbate 80. Pas d'antidote ; non dialysable.
Interactions
Contre-indiqués chez l'immunodéprimé : vaccin contre la fièvre jaune et autres vaccins vivants (maladie vaccinale fatale). Ciclosporine à forte dose : exposition à l'étoposide augmentée de 80 %. Cisplatine : clairance de l'étoposide diminuée. Phénytoïne et autres antiépileptiques inducteurs : clairance augmentée et efficacité diminuée ; l'étoposide peut aussi diminuer le contrôle des crises. Phénylbutazone, salicylate de sodium et aspirine : déplacement de la liaison protéique. Warfarine : élévation de l'INR, surveiller étroitement. Effets additifs avec les autres myélosuppresseurs ; résistance croisée avec les anthracyclines en préclinique.
Grossesse et allaitement
Tératogène chez l'animal et potentiellement nocif pour le fœtus : ne pas utiliser pendant la grossesse sauf si l'état clinique le justifie. Contraception efficace chez l'homme et la femme pendant le traitement et jusqu'à 6 mois après ; consultation génétique conseillée en cas de projet d'enfant. Allaitement contre-indiqué (excrété dans le lait). Diminution possible de la fertilité masculine : conservation de sperme à envisager.
Effets indésirables
Très fréquents : leucopénie (91 % en monothérapie à forte dose), neutropénie (88 %), anémie (72 %), thrombopénie, asthénie, nausées et vomissements, douleur abdominale, anorexie, constipation, alopécie, pigmentation, élévation des enzymes hépatiques et de la bilirubine. Fréquents : infections dont pneumocystose, leucémie aiguë, réactions anaphylactiques, étourdissements, arythmies, infarctus du myocarde, hypertension, hypotension après injection rapide, diarrhée, mucite, prurit, éruption, urticaire, extravasation, phlébite. Rares : cécité corticale transitoire, névrite optique, convulsions, pneumopathie interstitielle, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique. Fréquence indéterminée : syndrome de lyse tumorale, bronchospasme, insuffisance rénale aiguë, infertilité.
Mécanisme d'action
Dérivé semi-synthétique de la podophyllotoxine (code ATC L01CB01) agissant en fin de phase S et début de phase G2 : il provoque des ruptures double brin de l'ADN par interaction avec la topoisomérase II ou par formation de radicaux libres ; à forte concentration, lyse des cellules en mitose ; l'appareil microtubulaire n'est pas affecté.
Pharmacocinétique
Volume de distribution de 18 à 29 litres ; faible passage dans le liquide céphalo-rachidien ; liaison aux protéines de 97 %, liée au taux d'albumine. Métabolisme en partie par le CYP3A4. Demi-vie de distribution d'environ 1,5 heure et demi-vie d'élimination terminale de 4 à 11 heures ; clairance de 33 à 48 ml/min, cinétique linéaire de 100 à 600 mg/m². Élimination urinaire (56 % de la dose, dont 45 % sous forme inchangée) et fécale (44 %). Exposition augmentée en cas d'insuffisance rénale.
Conservation
Ne pas conserver au-dessus de 25 °C ; ne pas réfrigérer ni congeler ; conserver les flacons dans leur emballage à l'abri de la lumière. Après dilution : utiliser immédiatement ; au maximum 24 heures à température ambiante à 0,2 mg/ml et 12 heures à 0,4 mg/ml.
Source
RCP ANSM/BDPM d'ETOPOSIDE HIKMA 20 mg/mL, solution à diluer pour perfusion (CIS 66338465), texte mis à jour le 05/08/2025, rubriques 4.1 à 4.9, 5.1, 5.2, 6.3 et 6.4.
Noms commerciaux en France
CELLTOP, ETOPOPHOS, ETOPOSIDE ACCORD, ETOPOSIDE HIKMA, ETOPOSIDE TEVA, ETOPOSIDE VIATRIS.