Étravirine
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antirétroviral - inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse (INNTI).
Indications
Infection par le VIH-1 chez l'adulte et chez l'enfant à partir de 2 ans, prétraités par antirétroviraux, en association avec un inhibiteur de protéase boosté et d'autres antirétroviraux.
Posologie
Voie orale, après un repas, comprimés avalés entiers (ou dispersés dans un verre d'eau). Adulte : 200 mg deux fois par jour. Enfant de 2 à moins de 18 ans pesant au moins 10 kg, deux fois par jour : 100 mg (10 à < 20 kg), 125 mg (20 à < 25 kg), 150 mg (25 à < 30 kg), 200 mg (≥ 30 kg). Ne pas utiliser avant 2 ans. Pas d'adaptation en insuffisance rénale ni en insuffisance hépatique légère ou modérée (prudence si modérée) ; non étudié si sévère.
Contre-indications
Hypersensibilité à l'étravirine ou à l'un des excipients. Association à l'elbasvir/grazoprévir.
Mises en garde et précautions
Associer à d'autres antirétroviraux actifs ; réponse diminuée si 3 mutations ou plus parmi V90I, A98G, L100I, K101E/P, V106I, V179D/F, Y181C/I/V, G190A/S. Réactions cutanées sévères (Stevens-Johnson, érythème polymorphe < 0,1 %) et syndromes d'hypersensibilité sévères (DRESS, nécrolyse épidermique toxique), parfois mortels : arrêt, sans réintroduction après hypersensibilité. Éruptions le plus souvent légères à modérées, en deuxième semaine. Association au tipranavir/ritonavir non recommandée. Syndrome de restauration immunitaire, ostéonécrose, prise de poids et anomalies métaboliques. Comprimés à 25 mg : lactose.
Interactions
Métabolisée par le CYP3A4, le CYP2C9 et le CYP2C19 puis glucuronoconjuguée : inducteurs et inhibiteurs de ces enzymes modifient son exposition. Faible inducteur du CYP3A4 (baisse des substrats) ; faible inhibiteur du CYP2C9, du CYP2C19 et de la glycoprotéine P (hausse des substrats).
Grossesse et allaitement
Grossesse : risque de malformation peu probable d'après les données animales ; exposition augmentée pendant la grossesse, prudence en cas de comédications ou de comorbidités. Allaitement : passage dans le lait ; ne pas allaiter.
Effets indésirables
Les plus fréquents (≥ 10 %) : éruptions cutanées, diarrhée, nausées, céphalées. Fréquents : diabète, hyperglycémie, dyslipidémies, anxiété, insomnie, neuropathie périphérique, paresthésies, somnolence. Arrêts pour effet indésirable : 7,2 %, surtout pour éruption.
Mécanisme d'action
Inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse du VIH-1 (code ATC J05AG04) : se fixe directement sur l'enzyme et bloque les activités ADN-polymérase ARN- et ADN-dépendantes en perturbant le site catalytique.
Pharmacocinétique
Concentration maximale en 4 heures avec un repas ; exposition réduite d'environ 50 % à jeun. Liaison aux protéines plasmatiques d'environ 99,9 %. Demi-vie d'élimination de 30 à 40 heures.
Conservation
Dans le flacon d'origine soigneusement fermé, à l'abri de l'humidité, sans enlever les dessiccants (2 ans ; comprimé à 200 mg : 6 semaines après ouverture).
Source
RCP européen (EMA) d'INTELENCE 200 mg, comprimé, spécialité commercialisée en France (BDPM, CIS 64044237), rubriques 4.1 à 4.9, 5.1, 5.2, 6.3 et 6.4.
Noms commerciaux en France
INTELENCE.