Exémestane
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antinéoplasique - inhibiteur de l'aromatase.
Indications
Chez la femme ménopausée : traitement adjuvant du cancer du sein invasif à un stade précoce exprimant des récepteurs aux estrogènes, après 2 à 3 ans de traitement adjuvant initial par tamoxifène ; cancer du sein à un stade avancé après échec d'un antiestrogène (ménopause naturelle ou artificielle). Efficacité non démontrée en l'absence de récepteurs aux estrogènes.
Posologie
Voie orale : 25 mg une fois par jour, de préférence après un repas, chez l'adulte et la personne âgée. Cancer du sein précoce : jusqu'à une durée totale de 5 ans d'hormonothérapie adjuvante séquentielle (tamoxifène puis exémestane), à arrêter en cas de rechute. Cancer avancé : jusqu'à progression. Pas d'adaptation en cas d'insuffisance hépatique ou rénale. Non recommandé chez l'enfant.
Contre-indications
Hypersensibilité à l'exémestane ou à l'un des excipients ; femme non ménopausée ; grossesse ; allaitement.
Mises en garde et précautions
Ne pas utiliser avant la ménopause : la confirmer si besoin par les dosages de LH, FSH et estradiol. Prudence en cas d'insuffisance hépatique ou rénale. Baisse de la densité minérale osseuse et fractures : évaluer la densité osseuse au début du traitement adjuvant chez les femmes ostéoporotiques ou à risque, surveiller et traiter ou prévenir l'ostéoporose. Doser la vitamine D (25-OH) avant traitement et supplémenter en cas de déficit. Contient du saccharose (contre-indiqué en cas d'intolérance au fructose, de malabsorption du glucose et du galactose ou de déficit en sucrase-isomaltase) et du parahydroxybenzoate de méthyle (allergies). Surdosage : pas d'antidote, traitement symptomatique.
Interactions
Inducteurs du CYP3A4 (rifampicine : ASC - 54 % ; phénytoïne, carbamazépine, millepertuis) : efficacité possiblement réduite. Substrats du CYP3A4 à marge thérapeutique étroite : prudence. Médicaments contenant des estrogènes : à ne pas associer (annulent l'effet). Le kétoconazole ne modifie pas la pharmacocinétique de l'exémestane.
Grossesse et allaitement
Contre-indiqué pendant la grossesse (effets toxiques chez l'animal) et l'allaitement. Contraception adaptée à discuter chez les femmes en périménopause ou récemment ménopausées jusqu'à confirmation de la ménopause.
Effets indésirables
Très fréquents : leucopénie, dépression, insomnie, céphalées, sensations vertigineuses, bouffées de chaleur, douleurs abdominales, nausées, hypersudation, douleurs articulaires et musculosquelettiques, douleur, fatigue, élévation des enzymes hépatiques, de la bilirubine et des phosphatases alcalines. Fréquents : thrombopénie, anorexie, syndrome du canal carpien, paresthésies, vomissements, diarrhée, constipation, dyspepsie, alopécie, éruption, urticaire, prurit, fractures, ostéoporose, œdème périphérique, asthénie. Peu fréquents : hypersensibilité. Rares : somnolence, hépatite, hépatite cholestatique, pustulose exanthématique aiguë généralisée. Fréquence indéterminée : baisse des lymphocytes.
Mécanisme d'action
Inhibiteur stéroïdien irréversible de l'aromatase (code ATC L02BG06), structurellement proche de l'androstènedione : bloque la conversion périphérique des androgènes en estrogènes chez la femme ménopausée (aromatisation réduite de 98 % à 25 mg par jour), sans activité progestative ni estrogénique et sans effet sur la synthèse du cortisol ou de l'aldostérone.
Pharmacocinétique
Absorption rapide, pic plasmatique en 2 heures ; important effet de premier passage hépatique ; l'alimentation augmente la biodisponibilité de 40 %. Liaison aux protéines d'environ 90 %. Métabolisme par le CYP3A4 et les aldocétoréductases en métabolites inactifs ou moins actifs. Demi-vie terminale d'environ 24 heures. Élimination urinaire et fécale à parts égales (40 % chacune en une semaine), moins de 1 % inchangé dans les urines. Exposition doublée à triplée en cas d'insuffisance rénale ou hépatique sévère, sans adaptation nécessaire.
Conservation
Pas de précaution particulière de conservation (durée de conservation de 3 ans).
Source
RCP ANSM/BDPM d'AROMASINE 25 mg, comprimé enrobé (CIS 69225138), texte mis à jour le 02/03/2022, rubriques 4.1 à 4.9, 5.1, 5.2, 6.3 et 6.4.
Noms commerciaux en France
AROMASINE, EXEMESTANE ACCORD, EXEMESTANE ARROW, EXEMESTANE ARROW LAB, EXEMESTANE BGR, EXEMESTANE CRISTERS, EXEMESTANE EG, EXEMESTANE EVOLUGEN, EXEMESTANE PFIZER, EXEMESTANE SANDOZ, EXEMESTANE TEVA, EXEMESTANE VIATRIS, EXEMESTANE ZENTIVA, EXEMESTANE ZYDUS FRANCE.