Fluticasone propionate + Salmétérol
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antiasthmatique - corticoïde inhalé + bêta-2 agoniste longue durée.
Indications
Traitement continu de l'asthme lorsqu'une association bêta-2 agoniste de longue durée d'action + corticoïde inhalé est appropriée : patients insuffisamment contrôlés par corticoïde inhalé et bêta-2 agoniste de courte durée d'action « à la demande », ou patients déjà bien contrôlés par corticoïde inhalé et bêta-2 agoniste de longue durée d'action.
Posologie
Voie inhalée. À utiliser tous les jours pour un bénéfice optimal, même en l'absence de symptômes. Réévaluation régulière par le médecin ; ne changer de dosage que sur avis médical ; titrer jusqu'à la dose la plus faible maintenant le contrôle des symptômes. Si le contrôle est maintenu avec le plus faible dosage de l'association 2 fois par jour, l'étape suivante peut être un essai de corticoïde inhalé seul ; alternativement, chez les patients nécessitant un bêta-2 agoniste de longue durée d'action, passage possible à une prise par jour si le prescripteur l'estime suffisant (le soir en cas de symptômes surtout nocturnes, le matin en cas de symptômes surtout diurnes). Choisir le dosage dont la teneur en propionate de fluticasone correspond à la sévérité de la maladie ; le dosage 25/50 µg ne convient pas à l'asthme sévère.
Contre-indications
Hypersensibilité aux substances actives ou à l'un des excipients.
Mises en garde et précautions
Ne pas utiliser pour traiter les symptômes aigus d'asthme, qui nécessitent un bronchodilatateur d'action rapide et courte, à garder toujours sur soi. Ne pas débuter pendant une exacerbation ou une aggravation significative ou aiguë de l'asthme. Des événements indésirables graves liés à l'asthme et des exacerbations peuvent survenir : poursuivre le traitement mais consulter si l'asthme reste non contrôlé ou s'aggrave. Recours accru au traitement de secours ou réponse diminuée à celui-ci : signe de déstabilisation nécessitant un avis médical. Détérioration soudaine et progressive du contrôle : risque vital, évaluation médicale urgente et envisager d'augmenter la corticothérapie. Une fois l'asthme contrôlé, envisager une réduction progressive de la dose, avec réévaluation régulière ; utiliser la dose efficace la plus faible.
Interactions
Bêtabloquants, sélectifs ou non : peuvent diminuer ou antagoniser l'effet du salmétérol ; à éviter chez l'asthmatique sauf raison impérative. Hypokaliémie potentiellement grave sous bêta-2 agonistes, pouvant être potentialisée par les dérivés xanthiques, les corticoïdes et les diurétiques : prudence particulière dans l'asthme aigu grave. Autres médicaments bêta-adrénergiques : effet additif possible. Fluticasone : faibles concentrations plasmatiques après inhalation (important effet de premier passage et clairance systémique élevée par le CYP3A4 intestinal et hépatique), interactions cliniquement significatives peu probables ; le ritonavir (inhibiteur très puissant du CYP3A4) 100 mg 2 fois par jour a multiplié par plusieurs centaines les concentrations plasmatiques de propionate de fluticasone administré par voie nasale, avec baisse marquée du cortisol sérique ; augmentation marquée également attendue par voie inhalée.
Grossesse et allaitement
Grossesse : un grand nombre de données (plus de 1 000 grossesses exposées) n'indique ni malformation ni toxicité fœtale/néonatale ; toxicité sur la reproduction chez l'animal avec les bêta-2 agonistes et les glucocorticoïdes. N'envisager l'administration que si le bénéfice attendu pour la mère dépasse le risque éventuel pour le fœtus, avec la dose efficace la plus faible de propionate de fluticasone. Allaitement : passage dans le lait humain inconnu (excrétion dans le lait chez la rate) ; risque pour le nourrisson non exclu ; décider d'interrompre l'allaitement ou le traitement. Fertilité : pas de donnée chez l'homme ; pas d'effet chez l'animal.
Effets indésirables
Effets attendus de chacun des deux composants, sans effet supplémentaire lié à leur association. Fréquents : candidose buccale et pharyngée, pneumonie, bronchite. Rare : candidose œsophagienne. Réactions d'hypersensibilité : réactions cutanées (peu fréquentes), angio-œdème, surtout facial et oropharyngé (rare), dyspnée (peu fréquente), bronchospasme (rare), réactions anaphylactiques dont choc anaphylactique (rares). Suite du tableau (troubles endocriniens et autres) tronquée par la base eMC.
Mécanisme d'action
Adrénergique associé à un corticoïde (code ATC R03AK06). Salmétérol : agoniste sélectif des récepteurs bêta-2 adrénergiques de longue durée d'action (12 heures), dont la longue chaîne latérale se fixe à l'exo-site du récepteur, assurant une bronchodilatation d'au moins 12 heures, plus longue que celle des bêta-2 agonistes de courte durée d'action aux doses recommandées. Propionate de fluticasone : action anti-inflammatoire glucocorticoïde dans les poumons aux doses inhalées recommandées, réduisant symptômes et exacerbations de l'asthme avec moins d'effets indésirables que la corticothérapie systémique. Étude GOAL (12 mois, 3 416 adultes et adolescents avec asthme persistant) : comparaison de l'association au propionate de fluticasone seul.
Pharmacocinétique
Associés par voie inhalée, les deux composants ont une pharmacocinétique similaire à celle observée lorsqu'ils sont administrés séparément. Salmétérol : action locale pulmonaire, les taux plasmatiques ne reflètent pas l'effet ; données limitées en raison des très faibles concentrations plasmatiques (environ 200 pg/ml ou moins). Propionate de fluticasone : biodisponibilité absolue d'environ 5 à 11 % de la dose nominale inhalée selon le dispositif, moindre chez l'asthmatique ; absorption systémique surtout pulmonaire, d'abord rapide puis prolongée ; la fraction avalée contribue très peu (biodisponibilité orale < 1 % du fait de la faible solubilité aqueuse et du métabolisme présystémique).
Conservation
Ne pas conserver au-dessus de 25 °C ; ne pas mettre au réfrigérateur ni au congélateur. Flacon pressurisé : ne pas exposer à plus de 50 °C, protéger du soleil, ne pas percer ni brûler, même vide. L'effet thérapeutique peut diminuer lorsque le flacon est froid.
Source
RCP (SmPC) eMC/MHRA, SERETIDE EVOHALER (salmétérol, propionate de fluticasone), rubriques 4.1 à 4.8, 5.1, 5.2 et 6.4.