Follitropine alpha
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Gonadotrophine recombinante - induction de l'ovulation (PMA).
Indications
Chez la femme adulte : anovulation (y compris syndrome des ovaires polykystiques) ne répondant pas au citrate de clomifène ; stimulation du développement multifolliculaire dans le cadre d'une assistance médicale à la procréation (fécondation in vitro, transfert intratubaire de gamètes ou de zygotes) ; en association à une préparation de LH, stimulation du développement folliculaire en cas de déficit sévère en LH et FSH. Chez l'homme adulte : stimulation de la spermatogenèse en cas d'hypogonadisme hypogonadotrope congénital ou acquis, en association à l'hCG.
Posologie
Traitement débuté sous la surveillance d'un médecin expérimenté dans les troubles de la fertilité ; fournir au patient le nombre de stylos nécessaires et lui apprendre la technique d'injection. Doses, schémas et surveillance à individualiser pour optimiser le développement folliculaire et limiter le risque d'hyperstimulation ovarienne ; respecter les doses initiales recommandées. Bioéquivalence démontrée entre présentations monodose et multidose. Anovulation (dont syndrome des ovaires polykystiques) : injections quotidiennes ; chez la femme réglée, débuter dans les 7 premiers jours du cycle ; schéma courant des essais : 75 à 150 UI de FSH par jour, augmentées si nécessaire de préférence de 37,5 ou 75 UI par paliers de 7 ou, de préférence, 14 jours, pour obtenir une réponse adéquate mais non excessive. Autres indications : texte non disponible (tronqué par eMC).
Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients ; tumeurs de l'hypothalamus ou de l'hypophyse ; augmentation de volume ou kyste ovarien sans rapport avec un syndrome des ovaires polykystiques et d'origine inconnue ; hémorragies gynécologiques d'origine inconnue ; cancer de l'ovaire, de l'utérus ou du sein. Ne pas utiliser lorsqu'une réponse efficace ne peut être obtenue : insuffisance ovarienne primitive, malformations des organes sexuels ou fibromes utérins incompatibles avec une grossesse, insuffisance testiculaire primitive.
Mises en garde et précautions
Traçabilité : noter le nom et le numéro de lot du produit administré. Substance gonadotrope puissante pouvant provoquer des effets indésirables légers à sévères : réservée aux médecins maîtrisant la prise en charge de l'infertilité, avec disponibilité de moyens de surveillance appropriés. Chez la femme, surveillance régulière de la réponse ovarienne par échographie, seule ou de préférence avec dosage de l'estradiol sérique ; variabilité interindividuelle de la réponse (faible ou excessive) ; utiliser la dose efficace la plus faible chez la femme comme chez l'homme. Porphyrie ou antécédents familiaux : surveillance étroite ; une aggravation ou une première manifestation peut imposer l'arrêt.
Interactions
L'association à d'autres inducteurs de l'ovulation (hCG, citrate de clomifène…) peut potentialiser la réponse folliculaire ; l'utilisation concomitante d'un agoniste ou antagoniste de la GnRH pour la désensibilisation hypophysaire peut augmenter la dose nécessaire. Aucune autre interaction cliniquement significative rapportée.
Grossesse et allaitement
Grossesse : pas d'indication pendant la grossesse. Des données limitées (moins de 300 grossesses exposées) n'indiquent ni malformation ni toxicité fœtale/néonatale de la follitropine alfa ; pas d'effet tératogène chez l'animal ; en cas d'exposition, les données cliniques ne suffisent pas à exclure un effet tératogène. Allaitement : non indiqué. Fertilité : indiqué dans l'infertilité.
Effets indésirables
Les plus fréquents : céphalées, kystes ovariens et réactions au point d'injection (douleur, érythème, hématome, gonflement, irritation). Syndrome d'hyperstimulation ovarienne léger à modéré fréquent, risque intrinsèque de la stimulation ; forme sévère peu fréquente. Chez la femme — très fréquents : céphalées, kystes ovariens ; fréquents : douleurs, distension et gêne abdominales, nausées, vomissements, diarrhée ; très rares : réactions d'hypersensibilité légères à sévères dont réactions et choc anaphylactiques, thromboembolie (associée ou non au syndrome d'hyperstimulation), exacerbation ou aggravation d'un asthme. Suite du tableau tronquée par eMC.
Mécanisme d'action
Gonadotrophine (code ATC G03GA05). La FSH et la LH, sécrétées par l'antéhypophyse sous l'effet de la GnRH, ont un rôle complémentaire : la FSH stimule le développement des follicules ovariens, la LH intervient dans le développement folliculaire, la stéroïdogenèse et la maturation. Après administration de FSH recombinante humaine, élévation rapide de l'inhibine (dès le 3e jour) puis de l'estradiol (à partir du 4e jour) ; le volume folliculaire total augmente après 4 à 5 jours, avec un effet maximal vers le 10e jour selon la réponse. Dans les essais, le déficit sévère en FSH et LH était défini par une LH sérique endogène < 1,2 UI/l (dosage centralisé).
Pharmacocinétique
Pas d'interaction pharmacocinétique avec la lutropine alfa. Voie IV : distribution dans le liquide extracellulaire, demi-vie initiale d'environ 2 heures, demi-vie terminale de 14 à 17 heures, volume de distribution à l'équilibre de 9 à 11 l. Voie sous-cutanée : biodisponibilité absolue de 66 %, demi-vie terminale apparente de 24 à 59 heures, proportionnalité à la dose jusqu'à 900 UI ; accumulation d'un facteur 3 en administrations répétées, état d'équilibre en 3 à 4 jours. Clairance totale de 0,6 l/h ; environ 12 % de la dose excrétés dans l'urine.
Conservation
Conserver au réfrigérateur (2 à 8 °C) ; ne pas congeler. Avant ouverture et dans la limite de sa durée de validité, peut être conservé hors du réfrigérateur jusqu'à 25 °C pendant une période unique de 3 mois au maximum, puis jeté s'il n'a pas été utilisé. Garder le capuchon sur le stylo pour protéger de la lumière.
Source
RCP (SmPC) eMC/MHRA, GONAL-f stylo prérempli (follitropine alfa), rubriques 4.1 à 4.8, 5.1, 5.2 et 6.4.