Fostemsavir
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antirétroviral - inhibiteur d'entrée, d'attachement ou de la capside du VIH.
Indications
Infection par le VIH-1 multirésistant de l'adulte chez qui il est autrement impossible d'établir un schéma antirétroviral suppressif, en association avec d'autres antirétroviraux.
Posologie
Voie orale, avec ou sans nourriture : 600 mg deux fois par jour, comprimé à libération prolongée avalé entier sans être mâché, écrasé ni divisé. Oubli : prendre la dose sauf si la suivante est proche ; ne pas doubler. Pas d'adaptation chez le sujet âgé, en insuffisance rénale (y compris hémodialyse) ou hépatique. Non établi avant 18 ans.
Contre-indications
Hypersensibilité au fostemsavir ou à l'un des excipients. Association aux inducteurs puissants du CYP3A : carbamazépine, phénytoïne, mitotane, enzalutamide, rifampicine, millepertuis.
Mises en garde et précautions
Allongement du QTc à dose supra-thérapeutique : prudence en cas d'antécédent d'allongement du QT, de maladie cardiaque ou d'association à un médicament à risque de torsade de pointes (amiodarone, disopyramide, ibutilide, procaïnamide, quinidine, sotalol). Activité limitée au VIH-1 du groupe M. Surveillance hépatique en cas de co-infection VHB ou VHC. Syndrome de restauration immunitaire (effet indésirable le plus grave), ostéonécrose. Elbasvir/grazoprévir non recommandé.
Interactions
Temsavir substrat de la P-gp et de la BCRP, transformé par des estérases et le CYP3A4 : inducteurs puissants du CYP3A contre-indiqués ; inhibiteurs puissants (clarithromycine, itraconazole, posaconazole, voriconazole, cobicistat, ritonavir) utilisables sans adaptation. Le temsavir inhibe l'OATP1B1/3 et la BCRP : adaptation ou titration prudente de certaines statines (rosuvastatine, atorvastatine, simvastatine, pitavastatine, fluvastatine).
Grossesse et allaitement
Grossesse : moins de 300 grossesses ; par précaution, préférable d'éviter. Allaitement : déconseillé aux femmes vivant avec le VIH.
Effets indésirables
Les plus fréquents : diarrhée (24 %), céphalées (17 %), nausées (15 %), éruption cutanée (12 %), douleur abdominale (12 %), vomissements (11 %). Fréquents : syndrome de restauration immunitaire, insomnie, sensations vertigineuses, somnolence, dysgueusie, allongement du QT, élévation des transaminases, de la créatinine et de la CPK, prurit, myalgies, fatigue.
Mécanisme d'action
Prodrogue (code ATC J05AX29) hydrolysée en temsavir, qui se lie à la sous-unité gp120 de la glycoprotéine d'enveloppe du VIH-1 et inhibe l'interaction entre le virus et les récepteurs CD4, empêchant l'entrée du virus dans les cellules.
Pharmacocinétique
Fostemsavir converti en temsavir dans l'intestin grêle ; concentration maximale du temsavir en 2 heures, biodisponibilité absolue de 26,9 %. Liaison aux protéines d'environ 88 %. Demi-vie terminale d'environ 11 heures ; faiblement éliminé par hémodialyse.
Conservation
Aucune condition de stockage particulière (3 ans).
Source
RCP européen (EMA) de RUKOBIA 600 mg, comprimé à libération prolongée, spécialité commercialisée en France (BDPM, CIS 69610664), rubriques 4.1 à 4.9, 5.1, 5.2, 6.3 et 6.4.
Noms commerciaux en France
RUKOBIA.