Fotémustine
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antinéoplasique - agent alkylant (chimiothérapie).
Indications
Mélanome malin disséminé (y compris les localisations cérébrales). Tumeurs cérébrales malignes primitives.
Posologie
Perfusion intraveineuse d'une solution préparée extemporanément (diluée dans du glucose à 5 %), à l'abri de la lumière. Monochimiothérapie : 100 mg/m² ; traitement d'attaque de 3 administrations à une semaine d'intervalle, puis repos de 4 à 5 semaines ; traitement d'entretien : une administration toutes les 3 semaines. Polychimiothérapie : 3e administration du traitement d'attaque supprimée. Association à la dacarbazine selon le schéma décalé du RCP (pas d'administration simultanée). Doses ajustées à la numération : traitement si plaquettes > 100 000/mm³ et granulocytes > 2 000/mm³ ; 75 % ou 50 % de la dose selon les paliers ; report si plaquettes ≤ 80 000/mm³ ou granulocytes ≤ 1 000/mm³.
Contre-indications
Grossesse et allaitement. Hypersensibilité à la fotémustine ou à l'un des excipients. Association avec le vaccin contre la fièvre jaune.
Mises en garde et précautions
Éviter tout contact cutané ou muqueux avec la solution (masque et gants lors de la préparation). Ne pas administrer moins de 4 semaines après une chimiothérapie (6 semaines après une nitrosourée). Numération avant chaque administration ; délai de 8 semaines entre le début du traitement d'attaque et celui du traitement d'entretien, 3 semaines entre deux cycles d'entretien. Toxicité hématologique et digestive plus fréquente après 60 ans. Non recommandé chez l'enfant et l'adolescent.
Interactions
Contre-indiqué : vaccin contre la fièvre jaune. Déconseillés : phénytoïne et fosphénytoïne (convulsions ou modification de l'effet du cytotoxique), vaccins vivants atténués. Dacarbazine à fortes doses : risque de toxicité pulmonaire (détresse respiratoire aiguë) ; respecter une semaine entre la dernière fotémustine et le début de la dacarbazine. Anticoagulants oraux : contrôles de l'INR plus fréquents. Immunosuppresseurs : immunodépression excessive.
Grossesse et allaitement
Contre-indiqué pendant la grossesse et l'allaitement. Femmes : contraception efficace pendant et jusqu'à 6 mois après le traitement ; hommes : contraception efficace pendant et jusqu'à 3 mois après.
Effets indésirables
Toxicité hématologique retardée, principal effet : thrombopénie (40,3 %), leucopénie (46,3 %), anémie (14 %), nadir 4 à 6 semaines après la première administration ; pancytopénies possibles. Nausées, vomissements dans les 2 heures, diarrhées, douleurs abdominales ; élévations modérées et réversibles des transaminases, phosphatases alcalines et bilirubine ; épisode fébrile, phlébite en cas d'extravasation ; rarement troubles neurologiques transitoires, prurit ; toxicité pulmonaire avec la dacarbazine.
Mécanisme d'action
Cytostatique de la famille des nitrosourées (code ATC L01AD05), à effet alkylant et carbamylant ; sa structure comporte un bioisostère de l'alanine qui facilite la pénétration cellulaire et le passage de la barrière hémato-encéphalique.
Pharmacocinétique
Après perfusion intraveineuse, élimination plasmatique mono- ou bi-exponentielle avec une demi-vie terminale courte ; molécule pratiquement totalement métabolisée.
Conservation
Au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C), à l'abri de la lumière (durée de conservation de 2 ans) ; solution reconstituée à utiliser immédiatement.
Source
RCP ANSM/BDPM de MUPHORAN, poudre et solution pour usage parentéral à diluer (perfusion) (CIS 63675185), texte mis à jour le 23/08/2022, rubriques 4.1 à 4.9, 5.1, 5.2, 6.3 et 6.4.
Noms commerciaux en France
MUPHORAN.