Fruquintinib
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antinéoplasique - inhibiteur de tyrosine kinase des récepteurs du VEGF, antiangiogénique (thérapie ciblée).
Indications
Cancer colorectal métastatique de l'adulte déjà traité par les traitements standards disponibles (chimiothérapies à base de fluoropyrimidine, d'oxaliplatine et d'irinotécan, anti-VEGF et anti-EGFR), en progression ou intolérant à la trifluridine-tipiracil ou au régorafénib, en monothérapie.
Posologie
Voie orale. 5 mg une fois par jour, à heure fixe, pendant 21 jours consécutifs suivis de 7 jours sans traitement (cycle de 28 jours), jusqu'à progression ou toxicité inacceptable. Gélules avalées entières, pendant ou en dehors des repas, sans les mâcher, dissoudre ni ouvrir. Oubli de moins de 12 heures : prendre la dose ; au-delà, ne pas la prendre. Vomissement : ne pas reprendre de dose le même jour. Réductions : 4 mg puis 3 mg par jour ; arrêt définitif si 3 mg n'est pas toléré. Pas d'adaptation en cas d'insuffisance rénale ni d'insuffisance hépatique légère ou modérée ; non recommandé en cas d'insuffisance hépatique sévère.
Contre-indications
Hypersensibilité au fruquintinib ou à l'un des excipients.
Mises en garde et précautions
Hypertension, y compris crises hypertensives : surveillance de la pression artérielle. Hémorragies, dont gastro-intestinales, parfois graves ou mortelles. Perforation gastro-intestinale, parfois mortelle. Protéinurie : surveillance avant et pendant le traitement. Syndrome main-pied. Syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible (rare). Altération de la cicatrisation : interrompre au moins 2 semaines avant une chirurgie. Éviter de débuter le traitement après un événement thromboembolique récent (6 derniers mois). Colorants azoïques (tartrazine, jaune soleil, rouge allura) pouvant provoquer des réactions allergiques.
Interactions
Inducteurs puissants et modérés du CYP3A (rifampicine…) : à éviter (exposition diminuée de 65 % avec la rifampicine). Pas d'adaptation avec les inhibiteurs du CYP3A (itraconazole), les inhibiteurs de la pompe à protons ni les substrats de la P-gp.
Grossesse et allaitement
Contraception efficace pendant le traitement et au moins 2 semaines après la dernière dose. Grossesse : à ne pas utiliser sauf nécessité (malformations chez l'animal). Allaitement : interrompre pendant le traitement et 2 semaines après la dernière dose.
Effets indésirables
Les plus fréquents : hypertension (49,3 %), anorexie (35,6 %), protéinurie (35,5 %), syndrome main-pied (34,6 %), hypothyroïdie (32,4 %), dysphonie (28,6 %), diarrhée (26,3 %), asthénie (24,5 %) ; graves : hémorragie gastro-intestinale, pneumonie, hypertension, perforation gastro-intestinale.
Mécanisme d'action
Inhibiteur sélectif de la tyrosine kinase des récepteurs VEGFR-1, -2 et -3 (code ATC L01EK04), dont l'effet antitumoral résulte de la suppression de l'angiogenèse tumorale.
Pharmacocinétique
Pic en 2 heures environ ; pas d'effet cliniquement significatif d'un repas riche en graisses. Volume apparent de distribution d'environ 48,5 l ; liaison aux protéines d'environ 95 % (surtout l'albumine). Métabolisme par le CYP3A, le CYP2C et des voies non CYP450 ; demi-vie d'environ 42 heures.
Conservation
Pas de précautions particulières de température ; dans l'emballage d'origine à l'abri de l'humidité, flacon soigneusement fermé (durée de conservation de 3 ans).
Source
RCP européen (EMA) de FRUZAQLA 1 mg, gélule, spécialité commercialisée en France (BDPM, CIS 63200612), rubriques 4.1 à 4.9, 5.1, 5.2, 6.3 et 6.4.
Noms commerciaux en France
FRUZAQLA.