Fulvestrant
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antinéoplasique - antiœstrogène, antagoniste du récepteur des œstrogènes (hormonothérapie).
Indications
Cancer du sein localement avancé ou métastatique : en monothérapie chez la femme ménopausée, avec récepteurs aux estrogènes positifs, sans hormonothérapie antérieure ou en rechute ou progression pendant ou après un antiestrogène ; en association avec le palbociclib en cas de récepteurs hormonaux positifs et HER2 négatif, chez la femme déjà traitée par hormonothérapie (avec un agoniste de la LHRH chez la femme en pré- ou périménopause).
Posologie
Femme adulte, y compris âgée : 500 mg une fois par mois, avec une dose supplémentaire de 500 mg deux semaines après la dose initiale. Administration en deux injections intramusculaires lentes de 5 ml (1 à 2 minutes chacune), une dans chaque fesse ; prudence au site dorso-fessier (nerf sciatique). En association avec le palbociclib, agoniste de la LHRH avant et pendant le traitement chez la femme non ménopausée. Pas d'adaptation en cas d'insuffisance rénale légère à modérée (prudence si clairance inférieure à 30 ml/min) ni d'insuffisance hépatique légère à modérée (prudence). Non établi avant 18 ans.
Contre-indications
Hypersensibilité au fulvestrant ou à l'un des excipients ; grossesse et allaitement ; insuffisance hépatique sévère.
Mises en garde et précautions
Prudence en cas d'insuffisance hépatique légère à modérée et d'insuffisance rénale sévère. Voie intramusculaire : prudence en cas de troubles hémorragiques, de thrombopénie ou de traitement anticoagulant. Événements thromboemboliques chez les patientes à risque. Atteintes neurologiques liées à l'injection (sciatique, névralgie, neuropathie périphérique). Risque potentiel d'ostéoporose. Peut fausser à la hausse les dosages d'estradiol par immunodosage. Contient de l'éthanol (jusqu'à 500 mg par injection : prudence en cas d'alcoolisme, d'affection hépatique ou d'épilepsie) et de l'alcool benzylique (réactions allergiques). Déconseillé chez l'enfant et l'adolescent.
Interactions
Pas d'interaction cliniquement significative avec les inhibiteurs (kétoconazole) ou inducteurs (rifampicine) du CYP3A4 ; le fulvestrant n'inhibe pas le CYP3A4 (pas d'effet sur le midazolam). Aucune adaptation de dose nécessaire. En association avec le palbociclib, se référer aussi à son RCP.
Grossesse et allaitement
Contraception efficace pendant le traitement et pendant 2 ans après la dernière dose chez la femme en âge de procréer. Contre-indiqué pendant la grossesse (passage placentaire, anomalies et morts fœtales chez l'animal) et l'allaitement. Fertilité : non étudiée chez l'humain.
Effets indésirables
Monothérapie. Très fréquents : réactions d'hypersensibilité, bouffées de chaleur, nausées, élévation des enzymes hépatiques (ALAT, ASAT, phosphatases alcalines), éruption, douleurs articulaires et musculosquelettiques, asthénie, réactions au site d'injection. Fréquents : infections urinaires, baisse des plaquettes, anorexie, céphalées, thromboembolie veineuse, vomissements, diarrhée, hyperbilirubinémie, dorsalgies, saignements vaginaux, neuropathie périphérique, sciatique. Peu fréquents : réactions anaphylactiques, insuffisance hépatique, hépatite, élévation des gamma-GT, candidose vaginale, leucorrhée, hémorragie ou hématome au site d'injection, névralgie. En association avec le palbociclib, s'ajoutent notamment neutropénie, leucopénie, anémie, infections, stomatite, fatigue et alopécie.
Mécanisme d'action
Antiestrogène pur (code ATC L02BA03) : antagoniste compétitif des récepteurs aux estrogènes, d'affinité comparable à l'estradiol, sans activité agoniste partielle ; entraîne une diminution de l'expression de la protéine du récepteur aux estrogènes dans la tumeur.
Pharmacocinétique
Absorption lente après injection intramusculaire, pic en 5 jours environ ; état proche de l'équilibre dès le premier mois avec le schéma de 500 mg. Distribution importante (3 à 5 l/kg), liaison aux protéines de 99 % (lipoprotéines). Métabolisme analogue à celui des stéroïdes endogènes, part mineure du CYP3A4. Élimination surtout fécale, moins de 1 % dans les urines ; demi-vie terminale d'environ 50 jours.
Conservation
À conserver et transporter au réfrigérateur, entre 2 et 8 °C (4 ans) ; les écarts de température doivent être limités (pas au-delà de 30 °C, au plus 28 jours cumulés au-dessous de 25 °C).
Source
RCP européen (EMA) de FASLODEX 250 mg, solution injectable, spécialité commercialisée en France (BDPM, CIS 63545028), rubriques 4.1 à 4.9, 5.1, 5.2, 6.3 et 6.4.
Noms commerciaux en France
FASLODEX, FULVESTRANT ACCORD, FULVESTRANT ARROW, FULVESTRANT BIOGARAN, FULVESTRANT EG, FULVESTRANT EG LABO, FULVESTRANT HIKMA, FULVESTRANT MYLAN, FULVESTRANT SANDOZ, FULVESTRANT TEVA, FULVESTRANT ZENTIVA.