Futibatinib
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antinéoplasique - inhibiteur des récepteurs FGFR (thérapie ciblée).
Indications
Cholangiocarcinome localement avancé ou métastatique de l'adulte, avec fusion ou réarrangement du FGFR2, en progression après au moins une ligne de traitement systémique, en monothérapie.
Posologie
Voie orale. Confirmation préalable de la fusion ou du réarrangement du FGFR2. 20 mg une fois par jour, avec ou sans nourriture, à heure fixe ; comprimés avalés entiers. Oubli de plus de 12 heures ou vomissement : pas de dose supplémentaire. Régime pauvre en phosphate pour tous ; traitement hypophosphatémiant si phosphates ≥ 5,5 mg/dl ; modification de dose si > 7 mg/dl. Réductions : 16 mg puis 12 mg par jour ; arrêt si 12 mg n'est pas toléré. Jusqu'à progression ou toxicité inacceptable. Pas d'adaptation en cas d'insuffisance rénale légère ou modérée (pas de données si sévère) ni d'insuffisance hépatique.
Contre-indications
Hypersensibilité au futibatinib ou à l'un des excipients.
Mises en garde et précautions
Hyperphosphatémie (effet attendu) : risque de minéralisation des tissus mous (calcifications cutanées, vasculaires, myocardiques). Décollement rétinien séreux (vision trouble, corps flottants, photopsie) : examen ophtalmologique avant le traitement, à 6 semaines et en urgence en cas de symptômes. Sécheresse oculaire. Toxicité embryo-fœtale. Éviter les inhibiteurs puissants et les inducteurs puissants ou modérés du CYP3A. Contient du lactose.
Interactions
Inhibiteurs puissants du CYP3A (clarithromycine, itraconazole) : à éviter, sinon réduire la dose d'un palier. Inducteurs puissants ou modérés du CYP3A (carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital, éfavirenz, rifampicine) : à éviter (exposition diminuée de 64 % avec la rifampicine).
Grossesse et allaitement
Contraception efficace chez la femme et chez l'homme pendant le traitement et 1 semaine après, avec une méthode barrière en complément. Grossesse : à éviter (toxicité embryo-fœtale chez l'animal). Allaitement : interrompre pendant le traitement et 1 semaine après la dernière dose.
Effets indésirables
Les plus fréquents (≥ 20 %) : hyperphosphatémie (89,7 %), trouble unguéal (44,1 %), constipation, alopécie, diarrhée, bouche sèche, fatigue, nausées, peau sèche, élévation des ASAT, douleurs abdominales, stomatite, vomissements, syndrome main-pied, arthralgie, diminution de l'appétit ; graves : occlusion intestinale, migraine.
Mécanisme d'action
Inhibiteur de tyrosine kinase (code ATC L01EN04) qui inhibe de manière irréversible, par liaison covalente, les récepteurs FGFR 1, 2, 3 et 4.
Pharmacocinétique
Pic en 2 heures environ ; pas d'effet cliniquement significatif d'un repas riche en graisses. Liaison aux protéines d'environ 95 % ; volume apparent de distribution d'environ 66 l. Métabolisme par le CYP3A (40–50 %) et conjugaison au glutathion ; demi-vie moyenne d'environ 2,9 heures.
Conservation
Pas de précautions particulières de conservation (durée de conservation de 4 ans).
Source
RCP européen (EMA) de LYTGOBI 4 mg, comprimé pelliculé, spécialité commercialisée en France (BDPM, CIS 68552628), rubriques 4.1 à 4.9, 5.1, 5.2, 6.3 et 6.4.
Noms commerciaux en France
LYTGOBI.