Ganciclovir
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antiviral - analogue nucléosidique.
Indications
Traitement de la kératite herpétique aiguë (ulcères dendritiques et géographiques).
Posologie
Instiller 1 goutte de gel dans le cul-de-sac conjonctival inférieur de l'œil à traiter, 5 fois par jour jusqu'à la réépithélialisation cornéenne complète, puis 3 instillations par jour pendant 7 jours après la cicatrisation. Le traitement ne dépasse généralement pas 21 jours. Sujet âgé : même posologie que l'adulte. Enfant de moins de 18 ans : non recommandé (pas d'étude spécifique). Voie ophtalmique.
Contre-indications
Hypersensibilité au ganciclovir, à l'aciclovir ou à l'un des excipients.
Mises en garde et précautions
Non indiqué dans les infections rétiniennes à cytomégalovirus (CMV). Efficacité non démontrée dans les autres kératoconjonctivites virales. Pas d'étude spécifique chez l'immunodéprimé. Contient du chlorure de benzalkonium (0,375 mg par tube de 5 g) : irritation oculaire possible, surtout en cas de sécheresse oculaire ou d'atteinte cornéenne ; absorbé par les lentilles souples dont il peut modifier la couleur : retirer les lentilles avant l'application et attendre au moins 15 minutes avant de les remettre.
Interactions
Plusieurs collyres : espacer d'au moins 15 minutes, VIRGAN en dernier. Passage systémique faible après usage ophtalmique, mais risque d'interaction non exclu ; interactions observées avec le ganciclovir systémique : liaison aux protéines de 1 à 2 % seulement (pas d'interaction par déplacement) ; toxicité additive possible avec les médicaments inhibant la réplication des populations cellulaires à division rapide (moelle osseuse, spermatogonies, couches germinales de la peau et de la muqueuse digestive) : dapsone, pentamidine, flucytosine, vincristine, vinblastine, adriamycine, amphotéricine B, associations triméthoprime/sulfamides ou autres analogues nucléosidiques — n'associer que si le bénéfice dépasse le risque ; zidovudine : risque de neutropénie, ne pas associer pendant le traitement d'induction par ganciclovir. (Rubrique tronquée dans la base eMC.)
Grossesse et allaitement
Expérience insuffisante pendant la grossesse et l'allaitement. Tératogénicité et effets sur la fertilité chez l'animal avec le ganciclovir oral ou IV, génotoxicité potentielle avec une faible marge de sécurité : administration déconseillée pendant la grossesse et l'allaitement, sauf en l'absence d'alternative. Femme en âge de procréer : contraception pendant le traitement et jusqu'à 6 mois après. Homme : contraception locale (préservatif) pendant le traitement et jusqu'à 3 mois après.
Effets indésirables
Quatre essais cliniques avec VIRGAN 0,15 % gel ophtalmique. Troubles oculaires — très fréquents : sensations transitoires de brûlure ou de picotement, irritation oculaire, vision floue ; fréquents : kératite ponctuée superficielle, hyperhémie conjonctivale.
Mécanisme d'action
Anti-infectieux, antiviral (code ATC S01AD09). Gel aqueux transparent de ganciclovir à 0,15 %. Le ganciclovir (DHPG) est un virustatique à large spectre qui inhibe la réplication des virus du groupe herpès (herpès simplex de types 1 et 2, cytomégalovirus, virus d'Epstein-Barr, virus zona-varicelle) et de divers adénovirus (ED50 moyenne de 0,23 µg/ml sur les isolats oculaires d'herpès simplex ; 1,8 à 4,0 µg/ml pour les adénovirus 8 et 19). Phosphorylé principalement dans les cellules infectées par des kinases induites par le virus en ganciclovir-triphosphate, qui inhibe la synthèse de l'ADN viral par inhibition compétitive des ADN-polymérases virales et par incorporation directe dans l'ADN viral, stoppant son élongation.
Pharmacocinétique
Chez le lapin, pénétration rapide dans la cornée et le segment antérieur : après 1 goutte, concentrations dans la cornée (17 µg/g), la conjonctive (160 µg/g), l'humeur aqueuse (1 µg/g) et l'iris/corps ciliaire (4 µg/g) supérieures aux concentrations inhibitrices des virus herpès simplex 1 et 2 pendant plus de 4 heures ; pas d'accumulation plasmatique après instillations répétées. Chez l'homme, après 5 instillations par jour pendant 11 à 15 jours, concentrations plasmatiques très faibles (en moyenne 0,013 µg/ml), 640 fois inférieures à celles d'une perfusion IV de 5 mg/kg. Ganciclovir : biodisponibilité orale d'environ 6 % avec un repas, demi-vie de 2,9 heures, clairance systémique de 3,64 ml/min/kg, élimination principale par filtration glomérulaire sous forme inchangée.
Conservation
Pas de précaution particulière de conservation.
Source
RCP (SmPC) eMC/MHRA, VIRGAN 0,15 % gel ophtalmique (ganciclovir), rubriques 4.1 à 4.8, 5.1, 5.2 et 6.4.