Idécabtagène vicleucel
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antinéoplasique - thérapie cellulaire (lymphocytes T CAR ou lymphocytes T spécifiques).
Indications
Myélome multiple de l'adulte en rechute et réfractaire, ayant reçu au moins deux traitements antérieurs (dont un immunomodulateur, un inhibiteur du protéasome et un anticorps anti-CD38) et en progression pendant le dernier traitement.
Posologie
Usage autologue exclusif, dans un établissement de santé qualifié, sous la supervision d'un professionnel expérimenté et formé ; au moins une dose de tocilizumab et un équipement d'urgence disponibles avant la perfusion. Dose unique en perfusion intraveineuse : cible de 420 × 10⁶ lymphocytes T viables CAR-positifs (intervalle de 260 à 500 × 10⁶), sans filtre anti-leucocytaire. Chimiothérapie lymphodéplétive préalable : cyclophosphamide 300 mg/m²/jour et fludarabine 30 mg/m²/jour IV pendant 3 jours ; perfusion 2 à 9 jours après la fin de cette chimiothérapie. Surveillance dans l'établissement pendant la première semaine, puis rester à moins de 2 heures de transport selon le RCP.
Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients. Contre-indications de la chimiothérapie lymphodéplétive.
Mises en garde et précautions
Ne jamais administrer à un autre patient (vérifier l'identité et le certificat de libération). Syndrome de relargage des cytokines chez la quasi-totalité des patients, parfois mortel ; lymphohistiocytose hémophagocytaire/syndrome d'activation macrophagique. Toxicités neurologiques (aphasie, encéphalopathie, ICANS), parfois sévères. Cytopénies prolongées : numérations avant et après la perfusion. Aplasie plasmocytaire et hypogammaglobulinémie : surveiller les immunoglobulines. Tumeurs malignes secondaires, dont lymphomes T. Déconseillé dans les 4 mois suivant une greffe allogénique. Report de la perfusion en cas d'événement indésirable grave non résolu ou d'infection active. Vaccins vivants non recommandés au moins 6 semaines avant la lymphodéplétion, pendant et jusqu'à la restauration immunitaire. Traçabilité (produit, lot, patient).
Interactions
Aucune étude d'interaction ; effets des médicaments stimulant ou inhibant les lymphocytes T non étudiés. L'expansion cellulaire était plus élevée chez les patients ayant reçu du tocilizumab, du siltuximab ou des corticoïdes pour un syndrome de relargage des cytokines.
Grossesse et allaitement
Test de grossesse avant le traitement ; contraception selon les RCP du cyclophosphamide et de la fludarabine (données insuffisantes pour fixer une durée après Abecma). Grossesse : pas de données. Allaitement : risque pour le nourrisson ne pouvant être exclu.
Effets indésirables
Les plus fréquents (≥ 20 %) : syndrome de relargage des cytokines (84,6 %), neutropénie (80 %), anémie (63,6 %), thrombopénie (55 %), infections (43,8 %), hypophosphatémie, diarrhée, leucopénie, hypokaliémie, fatigue, nausées, lymphopénie, fièvre, infections virales, céphalées, hypocalcémie, hypomagnésémie, arthralgie.
Mécanisme d'action
Thérapie cellulaire autologue (code ATC L01XL07) : lymphocytes T exprimant un récepteur antigénique chimérique (CAR) ciblant l'antigène de maturation des cellules B (BCMA), exprimé à la surface des plasmocytes normaux et malins (domaine scFv anti-BCMA, domaine d'activation CD3-zêta, domaine de costimulation 4-1BB) ; l'activation spécifique de l'antigène entraîne la prolifération des lymphocytes CAR-positifs, la sécrétion de cytokines et la cytolyse des cellules exprimant le BCMA.
Pharmacocinétique
Expansion maximale dans le sang périphérique en 11 jours (médiane) après la perfusion.
Conservation
Dans la phase vapeur de l'azote liquide (≤ -130 °C), congelé jusqu'à l'administration ; ne pas recongeler après décongélation ; chaque poche doit être perfusée dans l'heure suivant le début de la décongélation (durée de conservation de 1 an).
Source
RCP européen (EMA) d'ABECMA 260 - 500 x 1 000 000 cellules, dispersion pour perfusion, spécialité commercialisée en France (BDPM, CIS 65329132), rubriques 4.1 à 4.9, 5.1, 5.2, 6.3 et 6.4.
Noms commerciaux en France
ABECMA.