Idélalisib
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antinéoplasique - inhibiteur de PI3K (thérapie ciblée).
Indications
Leucémie lymphoïde chronique de l'adulte, en association au rituximab, après au moins un traitement antérieur, ou en première intention en présence d'une délétion 17p ou d'une mutation TP53 chez les patients non éligibles à un autre traitement. Lymphome folliculaire réfractaire à deux lignes antérieures, en monothérapie.
Posologie
Voie orale. 150 mg deux fois par jour, jusqu'à progression ou toxicité inacceptable ; comprimé avalé entier, avec ou sans nourriture. Oubli de moins de 6 heures : prendre la dose ; au-delà, ne pas la prendre. Transaminases > 5 × LSN ou diarrhée/colite de grade 3–4 : suspendre, puis reprendre à 100 mg deux fois par jour (réaugmentation possible à 150 mg). Suspendre en cas de suspicion de pneumopathie. Pas d'adaptation en cas d'insuffisance rénale ni, à l'instauration, d'insuffisance hépatique légère ou modérée (surveillance renforcée).
Contre-indications
Hypersensibilité à l'idélalisib ou à l'un des excipients.
Mises en garde et précautions
Ne pas débuter en cas d'infection systémique. Infections graves et mortelles, dont pneumonie à Pneumocystis jirovecii et infections à CMV : prophylaxie anti-Pneumocystis pendant tout le traitement et 2 à 6 mois après. Neutropénie de grade 3–4 : numération régulière. Hépatotoxicité (élévations des transaminases, lésions hépatocellulaires). Colite sévère parfois tardive. Pneumopathie et pneumopathie organisée, parfois mortelles. Réactions cutanées sévères (Stevens-Johnson, Lyell, DRESS). Éviter les inducteurs du CYP3A. Son métabolite inhibe puissamment le CYP3A4. Contient un colorant azoïque (jaune orangé S).
Interactions
Inducteurs modérés ou puissants du CYP3A (rifampicine, phénytoïne, millepertuis, carbamazépine) : à éviter (exposition réduite d'environ 75 % avec la rifampicine). Inhibiteurs du CYP3A/P-gp (kétoconazole) : surveillance renforcée. Le métabolite GS-563117 inhibe puissamment le CYP3A4 : éviter les substrats sensibles (alfuzosine, amiodarone, cisapride, pimozide, quinidine, ergotamine, quétiapine, simvastatine, lovastatine, sildénafil, midazolam, triazolam).
Grossesse et allaitement
Contraception hautement efficace pendant le traitement et jusqu'à 1 mois après, avec une méthode barrière en complément d'une contraception hormonale. Grossesse : toxicité sur la reproduction chez l'animal. Allaitement : à interrompre pendant le traitement.
Effets indésirables
Les plus fréquents : infections (70 %), neutropénie (55 %), élévation des transaminases (53 %), diarrhée (48 %), hypertriglycéridémie (47 %), fièvre (36 %), éruption cutanée (30 %), lymphocytose (21 %) ; graves (grade ≥ 3) : infections, neutropénie, diarrhée/colite, élévation des transaminases.
Mécanisme d'action
Inhibiteur de la phosphatidylinositol 3-kinase p110δ (PI3Kδ) (code ATC L01EM01), hyperactive dans les hémopathies B et impliquée dans la prolifération, la survie, la migration et la rétention des cellules malignes.
Pharmacocinétique
Repas riche en graisses : ASC augmentée de 36 %. Volume de distribution apparent d'environ 96 l. Métabolisme surtout par l'aldéhyde oxydase, accessoirement par le CYP3A et l'UGT1A4. Demi-vie d'environ 8,2 heures ; excrétion surtout fécale (78 %).
Conservation
Pas de précautions particulières de conservation (durée de conservation de 5 ans).
Source
RCP européen (EMA) de ZYDELIG 100 mg, comprimé pelliculé, spécialité commercialisée en France (BDPM, CIS 69111017), rubriques 4.1 à 4.9, 5.1, 5.2, 6.3 et 6.4.
Noms commerciaux en France
ZYDELIG.