Imipénème + Cilastatine
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antibiotique - carbapénème + inhibiteur enzymatique rénal.
Indications
Association d'imipénem (antibactérien de la famille des pénèmes) et de cilastatine (inhibiteur de la déshydropeptidase rénale) pour le traitement des infections graves à bactéries sensibles : infections des voies respiratoires basses, infections urinaires, infections intra-abdominales, infections gynécologiques, septicémies bactériennes, infections ostéo-articulaires, infections de la peau et des structures cutanées, endocardites. Limites : non indiqué dans la méningite (sécurité et efficacité non établies) ; déconseillé chez l'enfant atteint d'infection du système nerveux central (risque de convulsions) et chez l'enfant de moins de 30 kg avec insuffisance rénale. N'utiliser que pour des infections bactériennes prouvées ou fortement suspectées, afin de limiter l'émergence de résistances.
Posologie
Voie intraveineuse uniquement, en perfusion après reconstitution du flacon avec un diluant approprié et dilution dans une solution pour perfusion adaptée. Doses exprimées en imipénem (quantité équivalente de cilastatine). Adulte à fonction rénale normale (clairance de la créatinine ≥ 90 ml/min), selon la sensibilité suspectée ou confirmée du germe : 500 mg toutes les 6 heures, ou 1 000 mg toutes les 8 heures, ou 1 000 mg toutes les 6 heures. Clairance < 90 ml/min : réduction de dose obligatoire. Clairance < 15 ml/min : ne pas administrer sauf si une hémodialyse est instaurée dans les 48 heures. Enfant : posologie détaillée non disponible (texte tronqué par la base).
Contre-indications
Hypersensibilité connue à l'un des composants.
Mises en garde et précautions
Réactions d'hypersensibilité (anaphylactiques) graves, parfois mortelles, rapportées avec les bêtalactamines : arrêt immédiat en cas de réaction allergique. Convulsions et autres effets sur le système nerveux central (confusion, myoclonies) : en cas de tremblements focaux, myoclonies ou convulsions, évaluation neurologique, anticonvulsivant si non déjà instauré et réévaluation de la dose (réduction ou arrêt). Risque de convulsions accru chez l'adulte avec clairance ≤ 30 ml/min, dialysé ou non : respect strict des posologies et surveillance régulière de la clairance de la créatinine. Association à l'acide valproïque/divalproate de sodium généralement déconseillée (baisse des concentrations de valproate, risque de crises). Diarrhée associée à Clostridioides difficile, de la diarrhée légère à la colite mortelle.
Interactions
Ganciclovir : convulsions généralisées rapportées ; ne pas associer sauf si le bénéfice l'emporte sur le risque. Probénécide : augmentation des concentrations plasmatiques et de la demi-vie de l'imipénem ; association déconseillée. Acide valproïque/divalproate de sodium : baisse des concentrations de valproate pouvant passer sous la zone thérapeutique, avec risque de crises ; association généralement déconseillée — envisager un autre antibactérien chez les patients épileptiques bien équilibrés sous valproate.
Grossesse et allaitement
Grossesse : les données issues d'un petit nombre de cas après commercialisation ne suffisent pas à identifier un risque de malformation majeure, de fausse couche ou d'effet maternel ou fœtal. Pas de malformation fœtale chez la souris, le rat, le lapin et le singe à 0,4 à 2,9 fois la dose humaine recommandée ; augmentation des pertes embryonnaires chez le singe cynomolgus à des doses proches de la dose humaine. Allaitement : texte non disponible (tronqué par la base).
Effets indésirables
Effets graves : hypersensibilité, convulsions, convulsions favorisées par l'interaction avec l'acide valproïque, diarrhée à C. difficile, émergence de bactéries résistantes. Les plus fréquents chez l'adulte (≥ 0,2 %) : phlébite, nausées, diarrhée, vomissements, éruption cutanée, douleur au point d'injection, fièvre, hypotension, convulsions, érythème au point d'injection, vertiges, prurit, induration veineuse, urticaire, somnolence. Enfant de 3 mois et plus (> 1 %) : diarrhée, éruption, phlébite, gastro-entérite, vomissements, irritation au site de perfusion, coloration des urines. Nouveau-né jusqu'à 3 mois (> 1 %) : convulsions, diarrhée, oligurie/anurie, candidose buccale, éruption, tachycardie.
Mécanisme d'action
L'imipénem est un antibactérien de la famille des pénèmes ; la cilastatine, inhibiteur de la déshydropeptidase rénale, limite le métabolisme rénal de l'imipénem.
Pharmacocinétique
Perfusion IV de 20 minutes : pics plasmatiques d'activité antimicrobienne de l'imipénem de 21 à 58 µg/ml (500 mg) et de 41 à 83 µg/ml (1 000 mg), redescendant à 1 µg/ml ou moins en 4 à 6 heures ; pics de cilastatine de 31 à 49 µg/ml (500 mg) et de 56 à 88 µg/ml (1 000 mg). Liaison aux protéines sériques d'environ 20 % pour l'imipénem et 40 % pour la cilastatine. L'imipénem pénètre dans divers tissus humains (humeur vitrée et aqueuse, poumon, liquide péritonéal, LCR, os, liquide interstitiel, peau, fascia), sans que la portée clinique de ces concentrations soit établie. Hémodialysable (surdosage : arrêt, traitement symptomatique et mesures de soutien).
Conservation
Poudre avant reconstitution : à conserver à une température inférieure à 25 °C.
Source
Équivalent américain du RCP : notice officielle USPI (FDA, DailyMed) de PRIMAXIN IV (imipénem et cilastatine sodique), rubriques Indications, Dosage and Administration, Contraindications, Warnings and Precautions, Adverse Reactions, Drug Interactions, Use in Specific Populations, Overdosage, Clinical Pharmacology et How Supplied.