Immunoglobuline humaine anti D
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Immunothérapie - immunoglobuline spécifique.
Indications
Prévention de l'allo-immunisation Rh(D) chez la femme Rh(D) négative — prophylaxie anténatale : programmée, ou après complication de la grossesse (avortement ou menace d'avortement, grossesse extra-utérine ou môle hydatiforme, mort fœtale in utero, hémorragie transplacentaire consécutive à une hémorragie anténatale, amniocentèse, biopsie de trophoblaste, manœuvres obstétricales comme la version externe, gestes invasifs, cordocentèse, traumatisme abdominal fermé, intervention thérapeutique fœtale) ; prophylaxie postnatale : naissance d'un enfant Rh(D) positif (D, D faible, D partiel). Incompatibilité supposée si le fœtus/l'enfant ou le père est Rh(D) positif ou de statut inconnu. Traitement des sujets Rh(D) négatifs (adultes, enfants et adolescents de 0 à 18 ans) après transfusion incompatible de sang Rh(D) positif ou d'autres produits contenant des globules rouges (par exemple concentré plaquettaire).
Posologie
Dose déterminée selon le degré d'exposition aux globules rouges Rh(D) positifs : environ 10 µg (50 UI) d'immunoglobuline anti-D neutralisent 0,5 ml de globules rouges Rh(D) positifs concentrés ou 1 ml de sang Rh(D) positif. Tenir compte aussi des recommandations officielles. Prophylaxie anténatale : dose unique de 300 µg (1 500 UI) en injection IV ou IM ; programmée : 300 µg à 28-30 semaines d'aménorrhée (si le besoin apparaît après 30 semaines, administrer dès que possible) ; après complication de la grossesse : 300 µg dès que possible et dans les 72 heures (au-delà, administrer tout de même dès que possible). (Suite de la rubrique, dont la prophylaxie postnatale et les transfusions incompatibles, tronquée dans la base eMC.)
Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients. Hypersensibilité aux immunoglobulines humaines. Voie intramusculaire contre-indiquée en cas de thrombopénie sévère ou d'autre trouble de l'hémostase.
Mises en garde et précautions
En postnatal, destiné à la mère : ne pas administrer au nouveau-né. Non destiné aux sujets Rh(D) positifs ni aux sujets déjà immunisés contre l'antigène Rh(D). Réactions allergiques possibles même après des administrations antérieures bien tolérées : informer des signes précoces (urticaire localisée ou généralisée, oppression thoracique, sifflements, hypotension, anaphylaxie) ; arrêter immédiatement en cas de réaction allergique ou anaphylactique et traiter un choc selon les standards en vigueur. Traces d'IgA possibles (concentration inférieure à 5 µg/ml) : risque d'anticorps anti-IgA et de réaction anaphylactique chez les sujets déficitaires en IgA. (Rubrique tronquée dans la base eMC.)
Interactions
Vaccins vivants atténués (rougeole, oreillons, rubéole, varicelle) : différer la vaccination de 3 mois après la dernière administration d'immunoglobuline anti-D ; si l'immunoglobuline est administrée dans les 2 à 4 semaines suivant un vaccin vivant, l'efficacité de celui-ci peut être diminuée. Tests sérologiques : l'élévation transitoire des anticorps transférés passivement peut fausser les résultats ; interférence avec les recherches d'anticorps anti-érythrocytaires (test de Coombs), en particulier chez le nouveau-né Rh(D) positif de mère ayant reçu une prophylaxie anténatale.
Grossesse et allaitement
Destiné à l'utilisation pendant la grossesse : aucun effet indésirable lié au produit chez les enfants de 432 femmes ayant reçu 300 µg en anténatal. Allaitement : utilisable ; les immunoglobulines passent dans le lait, sans effet lié au produit chez les enfants de 256 femmes (300 µg) et de 139 femmes (200 µg) traitées en postnatal. Fertilité : pas d'étude animale ; pas d'effet délétère attendu d'après l'expérience clinique.
Effets indésirables
Effets les plus graves : réactions d'hypersensibilité ou allergiques, pouvant rarement évoluer vers une chute brutale de la pression artérielle et un choc anaphylactique, même sans réaction antérieure. Voie IM : douleur et sensibilité au point d'injection. Essais cliniques (592 patients) et après commercialisation — peu fréquent : céphalées ; rares : hypersensibilité, choc anaphylactique, tachycardie, hypotension, dyspnée, nausées, vomissements. Suite de la liste tronquée dans la base eMC.
Mécanisme d'action
Immunoglobuline anti-D (Rh) (code ATC J06BB01) contenant des anticorps IgG spécifiques de l'antigène Rh(D) des érythrocytes humains, parfois d'autres antigènes Rh (anti-Rh C). Pendant la grossesse et surtout à l'accouchement, des globules rouges fœtaux Rh(D) positifs peuvent passer chez une mère Rh(D) négative et l'immuniser ; ses anticorps anti-Rh(D) traversent le placenta et peuvent provoquer une maladie hémolytique du nouveau-né. L'immunisation passive prévient l'immunisation Rh(D) dans plus de 99 % des cas si une dose suffisante est administrée assez tôt après l'exposition ; le mécanisme (élimination des globules rouges avant qu'ils n'atteignent les sites immunocompétents, ou mécanismes plus complexes de présentation antigénique) n'est pas connu.
Pharmacocinétique
Voie IV : biodisponibilité complète et immédiate, distribution rapide des IgG entre plasma et liquide extravasculaire. Voie IM : absorption lente, concentration maximale après 2 à 3 jours. Demi-vie d'environ 3 à 4 semaines, variable selon les patients. IgG et complexes d'IgG dégradés dans les cellules du système réticulo-endothélial.
Conservation
Au réfrigérateur (2 °C à 8 °C) ; ne pas congeler. Conserver la seringue dans son blister d'origine, dans l'emballage extérieur, à l'abri de la lumière. Ne pas utiliser après la date de péremption.
Source
RCP (SmPC) eMC/MHRA, RHOPHYLAC 300 µg en seringue préremplie (immunoglobuline humaine anti-D), rubriques 4.1 à 4.8, 5.1, 5.2 et 6.4.