Inavolisib
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antinéoplasique - inhibiteur de PI3K (thérapie ciblée).
Indications
Cancer du sein localement avancé ou métastatique de l'adulte, RE positif, HER2 négatif, avec mutation du gène PIK3CA, en récidive pendant ou dans les 12 mois suivant la fin d'une hormonothérapie adjuvante, en association avec le palbociclib et le fulvestrant (avec un agoniste de la LHRH chez la femme pré/périménopausée et chez l'homme).
Posologie
Voie orale. Mutation PIK3CA confirmée par un test validé (tumeur ou plasma). 9 mg une fois par jour, au cours ou en dehors des repas ; comprimés avalés entiers. Associé au palbociclib 125 mg/jour (21 jours sur 28) et au fulvestrant 500 mg IM (J1, J15, J29 puis mensuel). Réductions : 6 mg puis 3 mg par jour ; arrêt si 3 mg n'est pas toléré. Insuffisance rénale modérée : 6 mg par jour ; sévère : 3 mg par jour. Pas d'adaptation en cas d'insuffisance hépatique légère.
Contre-indications
Hypersensibilité à l'inavolisib ou à l'un des excipients.
Mises en garde et précautions
Hyperglycémie : glycémie à jeun et HbA1c avant le traitement, auto-surveillance de la glycémie à jeun tous les 3 jours la première semaine puis chaque semaine, HbA1c tous les 3 mois ; surveillance renforcée en cas de facteurs de risque ou de corticothérapie ; non étudié chez les diabétiques sous traitement continu. Stomatite. Contient du lactose.
Interactions
Faible probabilité d'interaction avec les inhibiteurs ou inducteurs du CYP (métabolisme surtout par hydrolyse). Induit le CYP3A et l'inhibe de façon temps-dépendante : prudence avec les substrats sensibles à marge étroite (ciclosporine, quinidine, sirolimus, tacrolimus…). Induit les CYP2B6, 2C8, 2C9, 2C19 : risque de baisse d'efficacité du paclitaxel, de la warfarine, de la phénytoïne.
Grossesse et allaitement
Vérifier l'absence de grossesse avant le traitement ; contraception non hormonale efficace pendant le traitement et 1 semaine après ; hommes : préservatif pendant le traitement et 1 semaine après. Grossesse : risque potentiel pour le fœtus. Allaitement : interrompre pendant le traitement et 1 semaine après la dernière dose.
Effets indésirables
Les plus fréquents : hyperglycémie (59,9 %), stomatite (51,2 %), diarrhées (48,1 %), thrombopénie (48,1 %), fatigue, anémie, nausées, diminution de l'appétit, éruption cutanée, céphalées, perte de poids, vomissements, infection urinaire ; graves : anémie, diarrhées, infection urinaire.
Mécanisme d'action
Inhibiteur de l'isoforme alpha de la sous-unité catalytique (p110α, codée par PIK3CA) de la PI3K (code ATC L01EM06), qui favorise en outre la dégradation de la protéine p110α mutée.
Pharmacocinétique
Biodisponibilité orale absolue de 76 %, pic en 3 heures environ. Liaison aux protéines de 37 % ; volume de distribution d'environ 155 l. Métabolisme principalement par hydrolyse ; demi-vie d'environ 15 heures.
Conservation
Pas de précautions particulières de température ; dans l'emballage d'origine à l'abri de l'humidité (durée de conservation de 3 ans).
Source
RCP européen (EMA) d'ITOVEBI 3 mg, comprimé pelliculé, spécialité commercialisée en France (BDPM, CIS 61001565), rubriques 4.1 à 4.9, 5.1, 5.2, 6.3 et 6.4.
Noms commerciaux en France
ITOVEBI.