Ipilimumab
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antinéoplasique - anticorps monoclonal anti-CTLA-4, inhibiteur de point de contrôle immunitaire (immunothérapie).
Indications
Mélanome avancé (non résécable ou métastatique) de l'adulte et de l'adolescent de 12 ans et plus, en monothérapie ou associé au nivolumab. En association au nivolumab chez l'adulte, en première ligne : carcinome à cellules rénales avancé de pronostic intermédiaire/défavorable, mésothéliome pleural malin non résécable, carcinome épidermoïde de l'œsophage avancé avec PD-L1 ≥ 1 %, carcinome hépatocellulaire non résécable ou avancé ; cancer bronchique non à petites cellules métastatique sans mutation EGFR ni translocation ALK (avec 2 cycles de chimiothérapie à base de platine) ; cancer colorectal dMMR/MSI-H (en première ligne, ou après une chimiothérapie à base de fluoropyrimidine).
Posologie
Perfusion intraveineuse de 30 minutes (jamais en bolus), sous la surveillance de médecins spécialistes. Monothérapie (mélanome) : 3 mg/kg toutes les 3 semaines, 4 doses au total, réponse évaluée à la fin de l'induction. En association au nivolumab, selon l'indication : par exemple 3 mg/kg + nivolumab 1 mg/kg toutes les 3 semaines pendant 4 doses (mélanome), 1 mg/kg + nivolumab 3 mg/kg toutes les 3 semaines pendant 4 doses (carcinome rénal), ou 1 mg/kg toutes les 6 semaines avec le nivolumab 360 mg toutes les 3 semaines ; puis nivolumab seul selon le RCP. Sélection sur PD-L1 ou MSI-H/dMMR par test validé lorsque l'indication le prévoit. Pas d'adaptation en cas d'insuffisance rénale légère à modérée ni d'insuffisance hépatique légère.
Contre-indications
Hypersensibilité à l'ipilimumab ou à l'un des excipients.
Mises en garde et précautions
Effets indésirables d'origine immunologique, parfois graves ou mortels : colite et diarrhée (perforations digestives mortelles rapportées), pneumopathie inflammatoire, hépatotoxicité (insuffisances hépatiques mortelles), néphrite, endocrinopathies (hypophysite, dysthyroïdies, insuffisance surrénalienne, diabète), réactions cutanées sévères (dont Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique), atteintes neurologiques (syndrome de Guillain-Barré mortel, symptômes myasthéniques) ; prise en charge par suspension du traitement et corticoïdes selon le grade. Réactions sévères à la perfusion. Traçabilité : enregistrer le nom et le numéro de lot.
Interactions
Pas de métabolisme par les CYP ; pas d'interaction pharmacocinétique pertinente avec dacarbazine ou paclitaxel/carboplatine. Corticoïdes systémiques à éviter avant l'instauration (risque de diminuer l'efficacité) ; utilisables ensuite pour traiter les effets immunologiques. Anticoagulants : risque accru d'hémorragie digestive, surveillance étroite.
Grossesse et allaitement
Grossesse : ne pas utiliser, ni chez la femme en âge de procréer sans contraception efficace, sauf bénéfice supérieur au risque (toxicité sur la reproduction chez l'animal ; l'IgG1 traverse le placenta). Allaitement : excrétion dans le lait humain inconnue.
Effets indésirables
Monothérapie 3 mg/kg, les plus fréquents (≥ 10 %) : diarrhée, éruption cutanée, prurit, fatigue, nausées, vomissements, diminution de l'appétit, douleur abdominale, le plus souvent de grade 1 ou 2. Effets immunologiques digestifs, hépatiques, cutanés, endocriniens et neurologiques.
Mécanisme d'action
Anticorps monoclonal humain IgG1 inhibiteur du point de contrôle immunitaire CTLA-4 (code ATC L01FX04) : il bloque les signaux inhibiteurs des cellules T induits par la voie du CTLA-4, augmentant le nombre de cellules T effectrices dirigées contre la tumeur, et peut réduire la fonction des cellules T régulatrices.
Pharmacocinétique
Clairance constante après administrations répétées toutes les 3 semaines, accumulation minime. Demi-vie d'environ 15,4 jours ; volume de distribution à l'équilibre d'environ 7,5 l. Clairance augmentée avec le poids et le taux de LDH.
Conservation
Au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C), sans congeler, dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière (flacon non ouvert : 3 ans) ; une fois ouvert, perfuser ou diluer puis perfuser immédiatement.
Source
RCP européen (EMA) de YERVOY 5 mg/mL, solution à diluer pour perfusion, spécialité commercialisée en France (BDPM, CIS 66532840), rubriques 4.1 à 4.9, 5.1, 5.2, 6.3 et 6.4.
Noms commerciaux en France
YERVOY.