Isatuximab
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antinéoplasique - anticorps monoclonal anti-CD38 (biothérapie).
Indications
Myélome multiple de l'adulte : en rechute et réfractaire après au moins deux traitements (dont lénalidomide et inhibiteur du protéasome), en association au pomalidomide et à la dexaméthasone ; après au moins un traitement antérieur, en association au carfilzomib et à la dexaméthasone ; nouvellement diagnostiqué, inéligible ou éligible (induction) à une autogreffe, en association au bortézomib, au lénalidomide et à la dexaméthasone.
Posologie
Perfusion intraveineuse par un professionnel de santé, avec matériel de réanimation disponible. 10 mg/kg : avec pomalidomide ou carfilzomib, chaque semaine au cycle 1 (J1, J8, J15, J22) puis toutes les 2 semaines (cycles de 28 jours) ; avec bortézomib-lénalidomide-dexaméthasone, selon les schémas du RCP (cycles de 42 jours au début). Prémédication avant chaque perfusion : dexaméthasone, montélukast (au moins au cycle 1), paracétamol, antagoniste H2 ou inhibiteur de la pompe à protons, antihistaminique (diphénhydramine IV de préférence pour les 4 premières perfusions). Report en cas de neutropénie de grade 3–4. Jusqu'à progression ou toxicité inacceptable.
Contre-indications
Hypersensibilité à l'isatuximab ou à l'un des excipients.
Mises en garde et précautions
Réactions liées à la perfusion, surtout légères à modérées (38 à 46 % selon les études). Neutropénie : numération régulière. Infections, dont pneumonies et bronchites de grade ≥ 3. Cancers secondaires. Syndrome de lyse tumorale. Interférence avec le test de Coombs indirect (liaison au CD38 des globules rouges) pendant au moins 6 mois : prévenir le centre de transfusion ; interférence avec l'électrophorèse et l'immunofixation (évaluation de la réponse complète). Matériel éducationnel. Contient du polysorbate 80. Traçabilité : enregistrer le nom et le numéro de lot.
Interactions
Pas d'interaction pharmacocinétique avec pomalidomide, carfilzomib, bortézomib ou lénalidomide. Faux positifs aux tests sérologiques de compatibilité transfusionnelle jusqu'à 6 mois après la dernière dose (atténuation par traitement des globules rouges au dithiothréitol, fournir des unités Kell négatif). Interférence avec l'électrophorèse et l'immunofixation des protéines sériques.
Grossesse et allaitement
Contraception efficace pendant le traitement et 7 mois après l'arrêt. Grossesse : non recommandé (les IgG1 traversent le placenta après le premier trimestre). Allaitement : pas de données.
Effets indésirables
Association pomalidomide-dexaméthasone, les plus fréquents : neutropénie (46,7 %), réactions liées à la perfusion (38,2 %), pneumonie (30,9 %), infection des voies aériennes supérieures (28,3 %), diarrhée (25,7 %), bronchite (23,7 %) ; graves : pneumonie, neutropénie fébrile.
Mécanisme d'action
Anticorps monoclonal IgG1 (code ATC L01FC02) qui se lie à un épitope extracellulaire spécifique du récepteur CD38, fortement exprimé sur les cellules de myélome ; il agit par des mécanismes dépendant du Fc (cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps, phagocytose, cytotoxicité dépendante du complément) et peut induire directement la mort des cellules tumorales.
Pharmacocinétique
Pharmacocinétique non linéaire avec clairance médiée par la cible, prépondérante aux doses inférieures à 5 mg/kg. Demi-vie terminale d'environ 28 jours.
Conservation
Au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C), sans congeler, dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière (flacon non ouvert : 3 ans) ; solution diluée stable 48 heures entre 2 °C et 8 °C puis 8 heures à température ambiante selon le RCP.
Source
RCP européen (EMA) de SARCLISA 20 mg/mL, solution à diluer pour perfusion, spécialité commercialisée en France (BDPM, CIS 66510210), rubriques 4.1 à 4.9, 5.1, 5.2, 6.3 et 6.4.
Noms commerciaux en France
SARCLISA.