Isoniazide
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antituberculeux (ATC J04AC01).
Indications
Traitement de la tuberculose active (pulmonaire et extra-pulmonaire) en association avec d'autres antituberculeux, traitement de la primo-infection tuberculeuse symptomatique, traitement préventif de la tuberculose latente (monothérapie ou associé à la rifampicine).
Posologie
Adulte et enfant ≥30kg : 4-6mg/kg/jour (5mg/kg usuel), max 300mg/jour, en 1 prise le matin à jeun (≥30 min avant le repas). Enfant <30kg : 7-15mg/kg/jour (10mg/kg usuel), max 300mg/jour. Prophylaxie de la tuberculose latente : 300mg/jour pendant 6-9 mois (adulte >30kg). Associer systématiquement de la pyridoxine (vitamine B6) chez les patients à risque de neuropathie (dénutris, alcooliques, diabétiques, VIH, femme enceinte/allaitante, insuffisant rénal) : 10mg/jour chez l'adulte, 5-10mg/jour chez l'enfant.
Contre-indications
Hypersensibilité à l'isoniazide. Insuffisance hépatique sévère. Antécédent d'hépatite liée à l'isoniazide. Porphyries.
Mises en garde et précautions
Risque d'hépatotoxicité dose et durée-dépendant, majoré en association à la rifampicine et au pyrazinamide — surveillance des transaminases (par exemple à J8, à la fin du 1er mois, puis plus espacée) ; arrêt immédiat en cas de signes d'hépatite. Risque de neuropathie périphérique (surtout chez les acétyleurs lents, alcooliques, sujets âgés dénutris, diabétiques, VIH+) — prévention systématique par la pyridoxine chez les patients à risque. Éviter l'alcool (majore le risque hépatotoxique et neurotoxique).
Interactions
Diminue la clairance hépatique de plusieurs médicaments métabolisés par le foie, notamment la carbamazépine, la phénytoïne et le diazépam — risque de surdosage de ces médicaments, ajustement posologique parfois nécessaire. Alcool : majoration du risque hépatotoxique. Anticoagulants oraux : effet potentiellement modifié, surveillance de l'INR.
Grossesse et allaitement
Pas de contre-indication — non tératogène chez l'animal, pas d'effet malformatif démontré chez la femme, mais à prescrire seulement en cas de nécessité (risque hémorragique maternel et fœtal rapporté en cas de traitement lors des dernières semaines de grossesse). Administrer systématiquement de la pyridoxine à la mère (10mg/jour) en cas de traitement pendant la grossesse. Allaitement : passage dans le lait maternel — pyridoxine à donner à la mère et à l'enfant (5mg/jour) en cas de poursuite de l'allaitement.
Effets indésirables
Fréquents : nausées, vomissements, troubles digestifs, fatigue, céphalées, vertiges. Très fréquents (à dose élevée ou prolongée) : réaction paradoxale, polynévrite (neuropathie périphérique — engourdissements, picotements, brûlures, faiblesse des extrémités). Rares mais graves : hépatite (incidence totale des effets indésirables ~5%), convulsions, encéphalopathie, névrite optique, troubles de la mémoire, psychose, réactions cutanées sévères.
Mécanisme d'action
Inhibition de la synthèse de l'acide mycolique de la paroi cellulaire mycobactérienne, action bactéricide puissante sur les Mycobacterium en phase de croissance active.
Pharmacocinétique
Métabolisme hépatique par acétylation (statut génétique d'acétyleur lent ou rapide influençant la toxicité et l'efficacité) ; absorption optimale à jeun.
Conservation
Température ambiante
Source
RCP ANSM/BDPM, RIFINAH 300mg/150mg comprimé enrobé (rifampicine/isoniazide) ; MSF Guidelines TB ; pharmacomedicale.org, fiche isoniazide ; guide thérapeutique VIH (isoniazide).