Isotrétinoïne
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Rétinoïde - traitement systémique de l'acné sévère.
Indications
Formes sévères d'acné (acné nodulaire ou conglobata, ou acné à risque de cicatrices définitives) résistant à des cures appropriées de traitement standard par antibactériens systémiques et traitement local. Le prescripteur doit s'assurer qu'aucun autre traitement approprié n'est efficace.
Posologie
Prescription par ou sous la supervision d'un médecin expérimenté dans l'utilisation des rétinoïdes systémiques. Capsules à prendre au cours d'un repas, en 1 ou 2 prises par jour. Adulte, adolescent et sujet âgé : dose initiale de 0,5 mg/kg/jour, puis ajustement individuel, en général entre 0,5 et 1,0 mg/kg/jour. La rémission à long terme dépend surtout de la dose totale : pas de bénéfice supplémentaire notable au-delà d'une dose cumulée de 120 à 150 mg/kg ; une cure de 16 à 24 semaines suffit habituellement. En cas de rechute franche, nouvelle cure possible aux mêmes doses.
Contre-indications
Grossesse et allaitement. Femme en âge de procréer, sauf si toutes les conditions du programme de prévention de la grossesse sont remplies. Hypersensibilité à l'isotrétinoïne ou à l'un des excipients ; allergie à l'arachide ou au soja (huile de soja). Insuffisance hépatique ; lipides sanguins excessivement élevés ; hypervitaminose A ; traitement concomitant par tétracyclines.
Mises en garde et précautions
Tératogène humain puissant (malformations sévères fréquentes). Programme de prévention de la grossesse chez toute femme en âge de procréer : évaluation du risque de grossesse, compréhension du risque tératogène, suivi mensuel rigoureux, contraception efficace sans interruption 1 mois avant, pendant et 1 mois après le traitement (au moins une méthode hautement efficace ou deux méthodes complémentaires). Baisse de la vision nocturne d'installation parfois brutale : prudence à la conduite.
Interactions
Vitamine A : ne pas associer (hypervitaminose A). Tétracyclines : association contre-indiquée (hypertension intracrânienne bénigne). Kératolytiques ou exfoliants topiques antiacnéiques : à éviter (irritation locale).
Grossesse et allaitement
Grossesse : contre-indication absolue ; en cas de grossesse pendant le traitement ou dans le mois suivant, risque très élevé de malformations graves (système nerveux central, dysmorphie faciale, fente palatine, oreille externe, microphtalmie, anomalies cardiovasculaires conotroncales, thymus, parathyroïdes) et d'avortement spontané ; arrêter le traitement et orienter vers un spécialiste en tératologie. Allaitement : contre-indiqué.
Effets indésirables
Certains effets sont dose-dépendants et généralement réversibles après réduction de dose ou arrêt, certains pouvant persister. Les plus fréquents : sécheresse de la peau et des muqueuses, notamment des lèvres (chéilite), de la muqueuse nasale (épistaxis) et des yeux (conjonctivite). Également rapportées : infections bactériennes cutanéomuqueuses à Gram positif ; baisse de la vision nocturne, parfois persistante ; très rarement somnolence, vertiges et troubles visuels.
Mécanisme d'action
Rétinoïde antiacnéique (code ATC D10BA01), stéréo-isomère de l'acide tout-trans rétinoïque (trétinoïne) : suppression de l'activité des glandes sébacées et réduction histologique de leur taille, effet anti-inflammatoire dermique, inhibition de la prolifération des sébocytes et normalisation de leur différenciation ; la réduction du sébum limite la colonisation du canal par Propionibacterium acnes.
Pharmacocinétique
Absorption digestive variable, linéaire aux doses thérapeutiques ; biodisponibilité doublée lorsqu'elle est prise avec des aliments. Liaison aux protéines plasmatiques de 99,9 % (albumine) ; concentrations épidermiques moitié moindres que sériques. Trois métabolites plasmatiques principaux biologiquement actifs : 4-oxo-isotrétinoïne, trétinoïne et 4-oxo-trétinoïne.
Conservation
Ne pas conserver au-dessus de 30 °C ; dans le conditionnement d'origine, dans l'emballage extérieur.
Source
RCP (SmPC) eMC/MHRA, ISOTRÉTINOÏNE 10 mg capsule molle, rubriques 4.1 à 4.8, 5.1, 5.2 et 6.4.