Lamivudine + Zidovudine
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antirétroviral - association fixe d'antirétroviraux.
Indications
Infection par le VIH, dans le cadre d'associations antirétrovirales.
Posologie
Voie orale, au cours ou en dehors des repas (comprimé écrasable dans un peu de nourriture semi-solide ou de liquide si nécessaire). Adulte et adolescent d'au moins 30 kg : un comprimé (150 mg / 300 mg) deux fois par jour. Enfant de 21 à 30 kg : un demi-comprimé le matin et un comprimé le soir ; de 14 à 21 kg : un demi-comprimé deux fois par jour (surveillance attentive). Insuffisance rénale grave : administrer séparément lamivudine et zidovudine. Insuffisance hépatique : accumulation possible de zidovudine chez le cirrhotique.
Contre-indications
Hypersensibilité aux substances actives ou à l'un des excipients. Troubles hématologiques sévères : neutrophiles < 0,75 x 10⁹/L ou hémoglobine < 7,5 g/dL.
Mises en garde et précautions
Anémie, neutropénie et leucopénie (zidovudine), surtout aux fortes doses et en cas d'insuffisance médullaire, en général après 4 à 6 semaines : surveiller l'hémogramme (au moins tous les 15 jours le premier trimestre puis tous les mois au stade avancé). Acidose lactique avec hépatomégalie et stéatose. Lipoatrophie liée à l'exposition cumulée : ne pas poursuivre si avérée. Pancréatite. Co-infection VHB (lamivudine) ; ribavirine non recommandée (anémie). Insuffisance rénale modérée : exposition à la lamivudine 1,6 à 3,3 fois plus élevée. Syndrome de restauration immunitaire, ostéonécrose.
Interactions
Zidovudine métabolisée par l'UGT (inducteurs et inhibiteurs de l'UGT) ; lamivudine excrétée par le système OCT (inhibiteurs de l'OCT et médicaments néphrotoxiques augmentent son exposition). Faible risque d'interactions via le cytochrome P450. Stavudine : antagonisme in vitro. Ribavirine : aggravation de l'anémie. Phénytoïne : surveiller ses concentrations.
Grossesse et allaitement
Grossesse : plus de 3 000 grossesses exposées au premier trimestre à chaque substance sans effet malformatif ; la zidovudine, suivie du traitement du nouveau-né, réduit la transmission materno-fœtale. Allaitement : passage dans le lait des deux substances ; allaitement déconseillé aux femmes vivant avec le VIH.
Effets indésirables
Effets connus de chaque composant, sans toxicité additionnelle : céphalées, insomnie, toux, symptômes nasaux, nausées, vomissements, douleurs abdominales, diarrhée (fréquents) ; anémie, neutropénie, leucopénie (zidovudine) ; acidose lactique parfois fatale, lipoatrophie, rares pancréatites.
Mécanisme d'action
Association de deux analogues nucléosidiques inhibiteurs de la transcriptase inverse (lamivudine, active aussi sur le VHB, et zidovudine), métabolisés en dérivés 5'-triphosphates actifs ; code ATC J05AR01.
Pharmacocinétique
Biodisponibilité de 80 à 85 % (lamivudine) et 60 à 70 % (zidovudine) ; concentration maximale en 0,75 et 0,5 heure. Liaison aux protéines : < 36 % (lamivudine), 34 à 38 % (zidovudine). Demi-vie de la lamivudine : 18 à 19 heures.
Conservation
À une température ne dépassant pas 30 °C (2 ans).
Source
RCP européen (EMA) de COMBIVIR 150 mg/300 mg, comprimé pelliculé, spécialité commercialisée en France (BDPM, CIS 65521773), rubriques 4.1 à 4.9, 5.1, 5.2, 6.3 et 6.4.
Noms commerciaux en France
COMBIVIR, LAMIVUDINE/ZIDOVUDINE ARROW, LAMIVUDINE/ZIDOVUDINE VIATRIS.