Lénacapavir
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antirétroviral - inhibiteur d'entrée, d'attachement ou de la capside du VIH.
Indications
Infection par le VIH-1 multirésistant de l'adulte chez qui il est autrement impossible d'établir un schéma antirétroviral suppressif, en association avec d'autres antirétroviraux. Comprimés : dose de charge orale avant l'injection à action prolongée.
Posologie
Initiation : 600 mg par voie orale aux jours 1 et 2, 300 mg au jour 8 (comprimés avec ou sans nourriture, non mâchés, écrasés ni coupés), puis 927 mg par injection sous-cutanée au jour 15. Entretien : 927 mg en sous-cutané tous les 6 mois (26 semaines ± 2 semaines), deux injections sur deux sites distincts de l'abdomen, par un professionnel de santé, jamais en intradermique. Après arrêt, instaurer un autre traitement suppressif au plus tard 28 semaines après la dernière injection. Pas d'adaptation en insuffisance rénale (clairance ≥ 15 mL/min) ni hépatique légère ou modérée ; prudence si plus sévère.
Contre-indications
Hypersensibilité au lénacapavir ou à l'un des excipients. Association aux inducteurs puissants du CYP3A, de la P-gp et de l'UGT1A1 : rifampicine, carbamazépine, phénytoïne, millepertuis.
Mises en garde et précautions
Risque de résistance à l'arrêt ; concentrations résiduelles prolongées pouvant modifier l'exposition à d'autres médicaments. Réactions au site d'injection, dont nodules et indurations persistants ; injection intradermique associée à des nécroses et ulcères. Inducteurs modérés du CYP3A et de la P-gp (éfavirenz) et inhibiteurs puissants des trois voies (atazanavir/cobicistat) non recommandés. Syndrome de restauration immunitaire.
Interactions
Substrat du CYP3A, de la P-gp et de l'UGT1A1 ; inhibiteur modéré du CYP3A et inhibiteur de la P-gp (prudence avec leurs substrats). Les inhibiteurs puissants du CYP3A4 seuls (voriconazole) ou avec la P-gp (cobicistat) n'augmentent pas significativement son exposition.
Grossesse et allaitement
Grossesse : données limitées ; par précaution, à éviter sauf si l'état clinique le requiert. Allaitement : déconseillé aux femmes vivant avec le VIH.
Effets indésirables
Réactions au site d'injection (76 % : gonflement, douleur, nodule, érythème, induration…, nécrose après commercialisation) et nausées (6 %) les plus fréquentes ; syndrome de restauration immunitaire.
Mécanisme d'action
Inhibiteur sélectif de la fonction de la capside du VIH-1 (code ATC J05AX31), qui se lie à l'interface entre les sous-unités de la protéine de capside et interfère avec plusieurs étapes du cycle viral (import nucléaire de l'ADN proviral, assemblage et libération du virus).
Pharmacocinétique
Voie orale : concentration maximale en environ 4 heures, biodisponibilité de 6 à 10 %, sans effet des repas. Voie sous-cutanée : libération lente, concentration maximale à 84 jours. Liaison aux protéines d'environ 99,8 %. Demi-vie médiane de 10 à 12 jours (orale) et de 8 à 12 semaines (sous-cutanée).
Conservation
Pas de précaution particulière de température ; injection : dans l'emballage extérieur à l'abri de la lumière ; comprimés : à l'abri de l'humidité (4 ans).
Source
RCP européen (EMA) de SUNLENCA 464 mg, solution injectable, spécialité commercialisée en France (BDPM, CIS 65950064) ; RCP européen (EMA) de SUNLENCA 300 mg, comprimé pelliculé, spécialité commercialisée en France (BDPM, CIS 62721516), rubriques 4.1 à 4.9, 5.1, 5.2, 6.3 et 6.4.
Noms commerciaux en France
SUNLENCA.