Létrozole
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antinéoplasique - inhibiteur de l'aromatase.
Indications
Chez la femme ménopausée : traitement adjuvant du cancer du sein invasif précoce avec récepteurs hormonaux positifs ; traitement adjuvant prolongé du cancer du sein invasif hormonodépendant après 5 ans de tamoxifène adjuvant ; traitement de 1re ligne du cancer du sein avancé hormonodépendant ; cancer du sein avancé en rechute ou en progression après antiestrogènes, chez la femme ménopausée naturellement ou artificiellement ; traitement néoadjuvant du cancer du sein avec récepteurs hormonaux positifs et HER-2 négatif lorsque la chimiothérapie ne convient pas et que la chirurgie immédiate n'est pas indiquée. Efficacité non démontrée en cas de récepteurs hormonaux négatifs.
Posologie
Adulte et sujet âgé : 2,5 mg une fois par jour. Cancer avancé ou métastatique : jusqu'à progression tumorale. Adjuvant et adjuvant prolongé : 5 ans ou jusqu'à rechute ; schéma séquentiel possible (létrozole 2 ans puis tamoxifène 3 ans). Néoadjuvant : 4 à 8 mois, puis chirurgie ou autre option si la réponse est insuffisante. Enfant et adolescent : non recommandé.
Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients ; statut endocrinien de préménopause ; grossesse ; allaitement.
Mises en garde et précautions
Réservé aux femmes de statut ménopausique établi (doser LH, FSH et/ou estradiol en cas de doute). Clairance de la créatinine inférieure à 10 ml/min : évaluer le bénéfice-risque. Insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh C) : exposition et demi-vie environ doublées, surveillance étroite. Puissant hypoestrogénisant : densité minérale osseuse avant et pendant le traitement adjuvant chez les femmes à risque d'ostéoporose, avec traitement ou prévention adaptés.
Interactions
Métabolisme en partie par CYP2A6 et CYP3A4 ; pas d'effet de la cimétidine ; effet des inhibiteurs puissants inconnu. Tamoxifène, autres antiestrogènes et estrogènes : à éviter (diminution de l'effet ; le tamoxifène baisse fortement les concentrations de létrozole). Inhibe in vitro le CYP2A6 et modérément le CYP2C19 : prudence avec les médicaments à marge étroite éliminés par ces voies (phénytoïne, clopidogrel).
Grossesse et allaitement
Contre-indiqué pendant la grossesse (cas isolés de malformations : fusion des lèvres, organes génitaux ambigus ; toxicité sur la reproduction chez l'animal) et l'allaitement. Reprise possible de la fonction ovarienne malgré une ménopause établie : discuter une contraception si nécessaire.
Effets indésirables
Effets indésirables chez jusqu'à environ un tiers des patientes en situation métastatique et environ 80 % en situation adjuvante, surtout les premières semaines. Les plus fréquents : bouffées de chaleur, hypercholestérolémie, arthralgies, fatigue, hypersudation, nausées. Autres effets importants : ostéoporose et/ou fractures, événements cardiovasculaires (dont cérébrovasculaires et thromboemboliques).
Mécanisme d'action
Inhibiteur non stéroïdien de l'aromatase (thérapie endocrine ; code ATC L02BG04) : se lie de façon compétitive à l'hème du cytochrome P450 de l'aromatase et réduit la biosynthèse des estrogènes dans tous les tissus ; chez la femme ménopausée, suppression de l'estrone et de l'estradiol sériques d'environ 78 % avec 2,5 mg, maximale en 48 à 78 heures.
Pharmacocinétique
Absorption digestive rapide et complète (biodisponibilité absolue de 99,9 %) ; les aliments ralentissent légèrement l'absorption sans en modifier l'ampleur. Liaison aux protéines d'environ 60 % (surtout albumine) ; distribution tissulaire rapide et large (volume à l'équilibre d'environ 1,87 l/kg). Métabolisme lent en carbinol inactif par les CYP3A4 et 2A6, principale voie d'élimination.
Conservation
Pas de précaution particulière de conservation.
Source
RCP (SmPC) eMC/MHRA, LÉTROZOLE 2,5 mg comprimé pelliculé, rubriques 4.1 à 4.8, 5.1, 5.2 et 6.4.
Noms commerciaux au Congo
Noms commerciaux en France
FEMARA, LETROZOLE ACCORD HEALTHCARE, LETROZOLE ALMUS, LETROZOLE ALTER, LETROZOLE ARROW, LETROZOLE ARROW LAB, LETROZOLE BIOGARAN, LETROZOLE BLUEFISH, LETROZOLE CRISTERS, LETROZOLE CRISTERS PHARMA, LETROZOLE EG, LETROZOLE EVOLUGEN, LETROZOLE SANDOZ, LETROZOLE TEVA, LETROZOLE VIATRIS, LETROZOLE ZENTIVA, LETROZOLE ZYDUS.