Lisocabtagène maraleucel
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antinéoplasique - thérapie cellulaire (lymphocytes T CAR ou lymphocytes T spécifiques).
Indications
Adulte : lymphome diffus à grandes cellules B, lymphome B de haut grade, lymphome médiastinal primitif à grandes cellules B ou lymphome folliculaire de grade 3B en rechute dans les 12 mois suivant une immunochimiothérapie de première ligne ou réfractaire à celle-ci ; lymphome diffus à grandes cellules B, médiastinal primitif ou folliculaire de grade 3B réfractaire ou en rechute après au moins deux lignes systémiques ; lymphome folliculaire réfractaire ou en rechute après au moins deux lignes systémiques ; lymphome à cellules du manteau en rechute ou réfractaire après au moins deux lignes dont un inhibiteur de BTK.
Posologie
Usage autologue exclusif, dans un établissement de santé qualifié, sous la supervision d'un professionnel expérimenté et formé ; au moins une dose de tocilizumab et un équipement d'urgence disponibles par patient. Dose unique en perfusion intraveineuse : cible de 100 × 10⁶ lymphocytes T viables CAR-positifs (ratio CD4+/CD8+ de 1:1), dans un intervalle de 44 à 120 × 10⁶. Chimiothérapie lymphodéplétive préalable : cyclophosphamide 300 mg/m²/jour et fludarabine 30 mg/m²/jour IV pendant 3 jours ; perfusion 2 à 7 jours après la fin de cette chimiothérapie. Surveillance 2 à 3 fois la première semaine ; rester à proximité de l'établissement au moins 2 semaines.
Contre-indications
Hypersensibilité à l'un des excipients. Contre-indications de la chimiothérapie lymphodéplétive.
Mises en garde et précautions
Ne jamais administrer à un autre patient (vérifier l'identité et le certificat de libération). Syndrome de relargage des cytokines, parfois mortel. Toxicités neurologiques dont ICANS, parfois mortelles. Cytopénies prolongées. Aplasie B et hypogammaglobulinémie. Tumeurs malignes secondaires, dont lymphomes T. Report de la perfusion en cas d'événement indésirable grave non résolu ou d'infection active. Pas de don de sang, d'organes, de tissus ou de cellules. Expérience limitée en cas de lymphome du SNC ou de thérapie anti-CD19 antérieure. Traçabilité (produit, lot, patient).
Interactions
Aucune étude d'interaction chez l'humain. Les anticorps anti-EGFR administrés ensuite pourraient affecter la persistance des cellules CAR-T. Vaccins vivants non recommandés au moins 6 semaines avant la lymphodéplétion, pendant le traitement et jusqu'à la restauration immunitaire.
Grossesse et allaitement
Test de grossesse avant le traitement ; contraception selon les RCP du cyclophosphamide et de la fludarabine (données insuffisantes pour fixer une durée après Breyanzi). Grossesse : pas de données.
Effets indésirables
Après une ligne antérieure (lymphome à grandes cellules B), les plus fréquents : neutropénie (71 %), anémie (45 %), syndrome de relargage des cytokines (45 %), thrombopénie (43 %) ; graves : syndrome de relargage des cytokines (12 %), neutropénie, infections, neutropénie fébrile, fièvre, aphasie, céphalées, confusion, embolie pulmonaire.
Mécanisme d'action
Immunothérapie cellulaire autologue anti-CD19 (code ATC L01XL08), de composition définie en lymphocytes T CD8+ et CD4+ : le CAR comprend un scFv anti-CD19 (dérivé de l'anticorps murin FMC63), un domaine de costimulation 4-1BB et un domaine d'activation CD3-zêta ; sa liaison au CD19 des cellules B normales et tumorales induit l'activation des lymphocytes T et l'activité antitumorale.
Pharmacocinétique
Expansion maximale dans le sang périphérique en 10 à 11 jours (médiane) après la perfusion, selon le type de lymphome.
Conservation
Congelé dans la phase vapeur de l'azote liquide (≤ -130 °C) jusqu'à l'administration (flacon non ouvert : 13 mois) ; administrer immédiatement après décongélation, au plus 2 heures à température ambiante ; ne pas recongeler.
Source
RCP européen (EMA) de BREYANZI 1,1 à 70 × 1 000 000 cellules/ml / 1,1 à 70 × 1 000 000 cellules/ml, dispersion pour perfusion, spécialité commercialisée en France (BDPM, CIS 61038695), rubriques 4.1 à 4.9, 5.1, 5.2, 6.3 et 6.4.
Noms commerciaux en France
BREYANZI.