Lorlatinib
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antinéoplasique - inhibiteur de tyrosine kinase ALK (thérapie ciblée).
Indications
Cancer du poumon non à petites cellules ALK-positif avancé de l'adulte, en monothérapie : non préalablement traité par un inhibiteur de l'ALK, ou en progression après alectinib ou céritinib en premier inhibiteur de l'ALK, ou après crizotinib et au moins un autre inhibiteur de l'ALK.
Posologie
Voie orale. Statut ALK-positif établi par un laboratoire compétent. 100 mg une fois par jour, à heure fixe, au cours ou en dehors des repas ; comprimés avalés entiers. Oubli : prendre la dose sauf s'il reste moins de 4 heures avant la suivante. Réductions : 75 mg puis 50 mg par jour ; arrêt si 50 mg n'est pas toléré. Insuffisance rénale sévère (DFGe < 30 ml/min) : dose réduite, par exemple 75 mg ; insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh C) : 50 mg par jour. Jusqu'à progression ou toxicité inacceptable.
Contre-indications
Hypersensibilité au lorlatinib ou à l'un des excipients. Association à des inducteurs puissants du CYP3A4/5.
Mises en garde et précautions
Hypercholestérolémie et hypertriglycéridémie : bilan lipidique et traitement hypolipémiant si besoin. Effets sur le système nerveux central (effets psychotiques, troubles cognitifs, de l'humeur, de l'état mental ou de l'élocution). Bloc auriculo-ventriculaire et allongement du PR : ECG. Diminution de la fraction d'éjection ventriculaire gauche. Augmentation de la lipase et de l'amylase. Pneumopathie interstitielle. Hypertension et hyperglycémie : contrôle avant et pendant le traitement. Hépatotoxicité avec la rifampicine. Contient du lactose.
Interactions
Contre-indiqués : inducteurs puissants du CYP3A4/5 (rifampicine, carbamazépine, enzalutamide, mitotane, phénytoïne, millepertuis ; avec la rifampicine, exposition diminuée de 85 % et élévation des transaminases). Inhibiteurs puissants du CYP3A4/5 (itraconazole, kétoconazole, posaconazole, voriconazole, ritonavir, cobicistat…) et pamplemousse : à éviter (exposition augmentée). Inducteur modéré du CYP3A : éviter les substrats à marge étroite (alfentanil, ciclosporine, ergotamine, fentanyl, pimozide, quinidine, sirolimus, tacrolimus) et les contraceptifs hormonaux.
Grossesse et allaitement
Contraception non hormonale hautement efficace pendant le traitement et au moins 35 jours après (préservatif en complément si une méthode hormonale ne peut être évitée) ; hommes : contraception efficace pendant le traitement et au moins 14 semaines après. Allaitement : contre-indiqué pendant le traitement.
Effets indésirables
Les plus fréquents : hypercholestérolémie (79 %), hypertriglycéridémie (67,5 %), œdème (55,4 %), neuropathie périphérique (44,2 %), fatigue, prise de poids, arthralgie, effets cognitifs (27,4 %), diarrhée, troubles de l'humeur (21,4 %) ; graves : effets cognitifs, pneumopathie.
Mécanisme d'action
Inhibiteur sélectif, compétitif de l'ATP, des tyrosines kinases ALK et ROS1 (code ATC L01ED05), actif sur l'ALK non muté et sur des formes mutées cliniquement significatives.
Pharmacocinétique
Pic en 1,2 à 2 heures ; biodisponibilité absolue d'environ 81 % ; pas d'effet notable de l'alimentation. Liaison aux protéines de 66 %. Métabolisme principalement par le CYP3A4 et l'UGT1A4. Demi-vie d'environ 24 heures après une dose unique.
Conservation
Pas de précautions particulières de conservation (durée de conservation de 3 ans).
Source
RCP européen (EMA) de LORVIQUA 100 mg, comprimé pelliculé, spécialité commercialisée en France (BDPM, CIS 66586838), rubriques 4.1 à 4.9, 5.1, 5.2, 6.3 et 6.4.
Noms commerciaux en France
LORVIQUA.