Losartan
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antihypertenseur - antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II (ARA2).
Indications
Hypertension artérielle essentielle chez l'adulte et chez l'enfant et l'adolescent de 6 à 18 ans. Atteinte rénale chez l'adulte diabétique de type 2 hypertendu avec protéinurie ≥ 0,5 g/jour, dans le cadre d'un traitement antihypertenseur. Insuffisance cardiaque chronique de l'adulte (FEVG ≤ 40 %, patient cliniquement stabilisé) lorsqu'un IEC est inadapté (intolérance, notamment toux, ou contre-indication) — pas en relais d'un IEC bien toléré. Réduction du risque d'accident vasculaire cérébral chez l'adulte hypertendu présentant une hypertrophie ventriculaire gauche à l'ECG.
Posologie
HTA : 50 mg 1 fois/jour en initiation et en entretien (effet maximal en 3 à 6 semaines), augmentable à 100 mg 1 fois/jour (le matin). Diabétique de type 2 hypertendu avec protéinurie : 50 mg/jour, augmentable à 100 mg/jour un mois après le début selon la réponse tensionnelle. Insuffisance cardiaque : 12,5 mg/jour puis augmentation hebdomadaire (25, 50, 100 mg/jour) jusqu'à 150 mg/jour maximum si toléré. HVG (réduction du risque d'AVC) : 50 mg/jour, puis ajout d'une faible dose d'hydrochlorothiazide et/ou passage à 100 mg/jour. Hypovolémie (diurétiques à forte dose) : débuter à 25 mg/jour. Sujet de plus de 75 ans : envisager 25 mg en initiation. Insuffisance rénale et hémodialyse : pas d'adaptation initiale. Antécédent d'insuffisance hépatique : envisager une dose plus faible. Enfant de 6 à 18 ans capable d'avaler un comprimé : 20 à 50 kg, 25 mg/jour (50 mg maximum) ; plus de 50 kg, 50 mg/jour (100 mg maximum) ; doses supérieures à 1,4 mg/kg/jour non étudiées. Pas de recommandation posologique avant 6 ans.
Contre-indications
Hypersensibilité au losartan ou à l'un des excipients. Deuxième et troisième trimestres de la grossesse. Insuffisance hépatique sévère. Association à l'aliskiren chez le patient diabétique ou insuffisant rénal (DFG < 60 mL/min/1,73 m²).
Mises en garde et précautions
Hypotension symptomatique possible après la première dose ou une augmentation de dose en cas d'hypovolémie ou de déplétion sodée (diurétiques, régime sans sel, diarrhée, vomissements) : corriger avant ou débuter à dose réduite. Surveiller kaliémie et fonction rénale, notamment en cas d'insuffisance cardiaque, de clairance entre 30 et 50 mL/min, de sténose bilatérale des artères rénales ou sur rein unique, de fièvre ou de déshydratation. Antécédent d'angio-œdème : surveillance étroite ; arrêter le traitement en cas d'angio-œdème intestinal (douleurs abdominales, nausées, vomissements, diarrhée). Non recommandé en cas d'hyperaldostéronisme primaire. Prudence en cas de cardiopathie ischémique ou de maladie vasculaire cérébrale (baisse tensionnelle excessive). Efficacité antihypertensive moindre chez les patients noirs (rénine basse plus fréquente), comme avec les IEC. Ne pas utiliser chez l'enfant avec DFG < 30 mL/min/1,73 m² ou insuffisance hépatique. Contient du lactose.
Interactions
Aliskiren : contre-indiqué chez le diabétique ou l'insuffisant rénal ; double blocage du SRAA (IEC, autre ARA II, aliskiren) non recommandé (hypotension, hyperkaliémie, insuffisance rénale aiguë). Diurétiques épargneurs de potassium (amiloride, triamtérène, spironolactone), suppléments potassiques, sels de régime potassiques, héparine, médicaments contenant du triméthoprime : hyperkaliémie — association déconseillée. Lithium : élévation de la lithémie — surveillance si l'association est indispensable. AINS (dont inhibiteurs de la COX-2 et aspirine à dose anti-inflammatoire) : diminution de l'effet antihypertenseur et risque d'insuffisance rénale aiguë — hydrater et surveiller la fonction rénale. Autres antihypertenseurs, antidépresseurs tricycliques, antipsychotiques, baclofène, amifostine : majoration de l'hypotension. Fluconazole (inhibiteur du CYP2C9) et rifampicine : diminution de l'exposition au métabolite actif. Jus de pamplemousse : à éviter.
Grossesse et allaitement
Contre-indiqué aux 2e et 3e trimestres : fœtotoxicité (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard d'ossification du crâne) et toxicité néonatale (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie). Au 1er trimestre, une légère augmentation du risque malformatif ne peut être exclue : chez la femme envisageant une grossesse, préférer un antihypertenseur au profil établi ; arrêter immédiatement en cas de grossesse. Après exposition à partir du 2e trimestre : échographie fœtale (fonction rénale, voûte du crâne) et surveillance tensionnelle du nouveau-né. Allaitement : déconseillé (absence de données).
Effets indésirables
Fréquents : étourdissements, vertiges, hyperkaliémie ; asthénie et fatigue (fréquentes dans l'insuffisance cardiaque). Peu fréquents : somnolence, céphalées, troubles du sommeil, palpitations, angor, hypotension (orthostatique, dose-dépendante), douleur abdominale, constipation, éruption cutanée, œdème. Rare : élévation des ALAT. Autres effets rapportés : angio-œdème (visage, lèvres, langue, larynx), purpura de Henoch-Schönlein, toux, diarrhée, nausées, angio-œdème intestinal, hépatite, pancréatite, photosensibilité, myalgies, rhabdomyolyse, altération de la fonction rénale voire insuffisance rénale, hyponatrémie, hypoglycémie.
Mécanisme d'action
Antagoniste sélectif des récepteurs AT1 de l'angiotensine II (ARA II, code ATC C09CA01). Le losartan et son métabolite acide carboxylique actif (E-3174) bloquent la vasoconstriction et la libération d'aldostérone induites par l'angiotensine II. Il n'inhibe pas l'enzyme de conversion (kininase II) : pas de potentialisation de la bradykinine, d'où une incidence de toux comparable au placebo.
Pharmacocinétique
Bien absorbé par voie orale, avec effet de premier passage ; biodisponibilité d'environ 33 %. Environ 14 % de la dose transformés, principalement par le CYP2C9, en métabolite actif 10 à 40 fois plus puissant. Pic plasmatique en 1 h (losartan) et 3 à 4 h (métabolite). Liaison aux protéines ≥ 99 %. Demi-vie terminale d'environ 2 h (losartan) et 6 à 9 h (métabolite), sans accumulation à 100 mg/jour. Élimination biliaire et urinaire ; non éliminé par hémodialyse. Concentrations nettement augmentées chez le cirrhotique.
Conservation
Température ambiante
Source
RCP ANSM/BDPM, LOSARTAN BIOGARAN 50 mg, comprimé pelliculé sécable (CIS 66659784), rubriques 4.1 à 4.9, 5.1 et 5.2.