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Méthyldopa

Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antihypertenseur d'action centrale - agoniste alpha-2 adrénergique (ATC C02AB01).

Indications

Hypertension artérielle modérée à sévère, y compris l'hypertension gravidique — l'un des rares antihypertenseurs considérés comme sûrs pendant la grossesse.

Posologie

Adulte : 250mg 2-3 fois/jour pendant les 48 premières heures, puis adaptation par paliers d'au moins 48h jusqu'au résultat souhaité (privilégier l'augmentation de la dose du soir pour minimiser la sédation) — dose habituelle 750mg-1,5g/jour, max 3g/jour. Relais d'un autre antihypertenseur : 500mg en 1 prise/jour pendant 48h puis titration. Enfant 6-15 ans : 10mg/kg/jour initial en 2-4 prises, ajustable jusqu'à 65mg/kg/jour (max 3g/jour).

Contre-indications

État dépressif grave. Antécédent d'hépatite médicamenteuse ou de troubles hépatiques liés à la méthyldopa. Maladie hépatique évolutive. Phéochromocytome ou paragangliome (tumeur sécrétant des catécholamines).

Mises en garde et précautions

Ne pas interrompre le traitement brutalement — diminuer les doses progressivement. Prudence en cas d'insuffisance hépatique (surveillance) et réduction de posologie en cas d'insuffisance rénale (la dialyse élimine le médicament). Sédation généralement transitoire en début de traitement ou lors des augmentations de dose. Ne fausse pas le dosage des VMA (acide vanillylmandélique) par les méthodes de conversion en vanilline.

Interactions

Lithium : risque de surdosage en lithium — surveillance renforcée. Antidépresseurs : peuvent renforcer l'effet hypotenseur de la méthyldopa. Diurétiques et autres antihypertenseurs : risque accru d'hypotension (association parfois recherchée). Alcool et autres dépresseurs du SNC : majoration de la sédation.

Grossesse et allaitement

Peut être prescrite pendant la grossesse si besoin — analyse d'un nombre élevé de grossesses exposées n'ayant révélé aucun effet malformatif ou fœtotoxique particulier à ce jour (seules des études épidémiologiques complémentaires permettraient d'exclure tout risque avec certitude) ; c'est l'un des antihypertenseurs de référence pour l'hypertension gravidique, utilisé sous surveillance médicale étroite. Allaitement : passage dans le lait maternel existant mais faible, aucun effet indésirable particulier rapporté chez le nourrisson à ce jour.

Effets indésirables

Fréquents : sédation (surtout en début de traitement ou lors des augmentations de dose, habituellement transitoire), céphalées, asthénie/faiblesse (symptômes précoces et passagers), hypotension orthostatique, sécheresse buccale, troubles digestifs. Autres : anémie hémolytique, leucopénie (troubles hématologiques rapportés), bradycardie relative chez certains patients (la fréquence cardiaque est généralement maintenue sans accélération).

Mécanisme d'action

Agoniste des récepteurs alpha-2 adrénergiques centraux (via son métabolite actif, l'alpha-méthylnoradrénaline), réduisant le tonus sympathique périphérique et abaissant la pression artérielle en position couchée comme debout, sans accélération cardiaque réflexe marquée.

Pharmacocinétique

Éliminée par dialyse (nécessite une adaptation posologique chez le dialysé) ; effet optimal atteint après ajustement posologique progressif.

Conservation

Température ambiante

Source

RCP ANSM/BDPM, METHYLDOPA 250mg comprimé enrobé (Aldomet) ; MSF Guidelines essentielles (méthyldopa orale) ; CRAT, fiche méthyldopa-grossesse ; Monographie METHYLDOPA (Santé Canada).

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