Midazolam
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Benzodiazépine - sédatif/hypnotique d'action rapide (ATC N05CD08).
Indications
Sédation vigile avant/pendant les procédures diagnostiques ou thérapeutiques (avec ou sans anesthésie locale), prémédication avant l'induction de l'anesthésie générale, composante de l'induction et de l'entretien de l'anesthésie, sédation en unité de soins intensifs, traitement de l'état de mal épileptique (2e ligne, voie IM/buccale/intranasale selon protocole), sédation proportionnée en soins palliatifs. Usage hospitalier exclusif, réservé aux médecins expérimentés dans un lieu équipé pour la surveillance cardio-respiratoire.
Posologie
Sédation vigile (adulte <60 ans) : 0,05-0,1mg/kg par titration stricte — 1re injection de 1mg en 30 secondes, doses complémentaires de 1mg toutes les 3 minutes si besoin, sans dépasser 4-6mg au total (jamais en bolus rapide ni injection unique). Prémédication : 0,3-0,5mg/kg par voie rectale 15-30 minutes avant l'intervention. Sédation en soins palliatifs : 0,05-0,1mg/kg SC initial, renouvelable après 20-30 minutes. Réduire les doses et ralentir la titration chez le sujet âgé, l'insuffisant respiratoire/cardiaque/hépatique/rénal.
Contre-indications
Hypersensibilité au midazolam, aux benzodiazépines ou aux excipients. Insuffisance respiratoire sévère ou dépression respiratoire aiguë (pour la sédation vigile). Myasthénie sévère.
Mises en garde et précautions
Ne jamais administrer en injection rapide ou en bolus unique (risque d'apnée, de dépression cardio-respiratoire) — toujours par titration lente sous surveillance continue des fonctions vitales, avec matériel de réanimation et antagoniste (flumazénil) immédiatement disponibles. Risque de réactions paradoxales (agitation, agressivité, hostilité, hallucinations, convulsions), surtout chez l'enfant et le sujet âgé. Convulsions rapportées chez le prématuré et le nouveau-né, notamment après injection IV rapide. Amnésie antérograde fréquente. Voie IM non recommandée en situation d'urgence (sédation trop lente et non titrable).
Interactions
Alcool : majoration importante de l'effet sédatif — à éviter strictement. Autres dépresseurs du SNC (opioïdes, autres benzodiazépines, antihistaminiques sédatifs) : risque cumulé de dépression respiratoire, sédation profonde, coma. Antihypertenseurs d'action centrale : posologie et durée d'utilisation concomitante à limiter. Inhibiteurs du CYP3A4 (certains antifongiques, macrolides) : augmentation de l'exposition au midazolam.
Grossesse et allaitement
Catégorie de grossesse D (risque démontré) — bien que non spécifiquement étudié chez la femme enceinte, un risque accru de malformations congénitales a été suggéré pour les benzodiazépines en général (diazépam, chlordiazépoxide) dans plusieurs études ; nouveau-né exposé in utero à risque de dépression respiratoire/hypotonie. À réserver aux situations où le bénéfice l'emporte clairement (urgence vitale, anesthésie nécessaire).
Effets indésirables
Très fréquents/fréquents : sédation prolongée, somnolence, diminution de la vigilance, céphalées, vertiges, troubles de la coordination, amnésie antérograde. Réactions paradoxales : agitation, irritabilité, agressivité, anxiété, cauchemars, hallucinations, comportement inapproprié (surtout enfant/sujet âgé). Rares mais graves : dépression respiratoire/apnée (surtout IV rapide ou association à d'autres dépresseurs), convulsions (prématuré, nouveau-né), réactions allergiques sévères (choc anaphylactique), dépendance physique et syndrome de sevrage en usage prolongé.
Mécanisme d'action
Benzodiazépine à action rapide et de courte durée, potentialisant la neurotransmission GABAergique via les récepteurs GABA-A — effets sédatif, anxiolytique, amnésiant, myorelaxant et anticonvulsivant.
Pharmacocinétique
Action rapide (quelques minutes en IV) et de courte durée, permettant un ajustement fin par titration ; n'affecte pas la liaison protéique de la lidocaïne.
Conservation
Température ambiante
Source
RCP ANSM/BDPM, MIDAZOLAM PANPHARMA/ACCORD/KALCEKS 5mg/mL et 1mg/mL solution injectable ; Monographie Sandoz-Midazolam (Santé Canada) ; Vidal, substance active midazolam.