Mifépristone
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antiprogestatif.
Indications
En association au misoprostol, interruption médicamenteuse d'une grossesse intra-utérine jusqu'à 70 jours d'aménorrhée (antagoniste de la progestérone).
Posologie
Jour 1 : 200 mg de mifépristone par voie orale en une prise ; jour 2 ou 3 (au moins 24 heures après, et 24 à 48 heures après la mifépristone) : 800 µg de misoprostol par voie buccale (4 comprimés de 200 µg). Grossesse datée à partir du premier jour des dernières règles ; échographie si la durée est incertaine ou en cas de suspicion de grossesse extra-utérine ; retirer un éventuel dispositif intra-utérin avant le traitement. Expliquer à la patiente la conduite à tenir en cas d'effet indésirable important ; un suivi est nécessaire pour confirmer l'interruption complète. (Suite de la rubrique tronquée.)
Contre-indications
Pour la procédure mifépristone + misoprostol : grossesse extra-utérine confirmée ou suspectée, ou masse annexielle non diagnostiquée ; insuffisance surrénalienne chronique ; corticothérapie prolongée en cours (risque d'insuffisance surrénalienne aiguë) ; antécédent d'allergie à la mifépristone, au misoprostol ou à d'autres prostaglandines ; troubles hémorragiques ou traitement anticoagulant (risque de saignement abondant) ; porphyries héréditaires ; dispositif intra-utérin en place (utilisable après son retrait). (Rubrique tronquée.)
Mises en garde et précautions
Infections graves, parfois mortelles, et hémorragies très rarement rapportées après avortement spontané, chirurgical ou médicamenteux, sans lien de causalité établi : présentation atypique possible des infections (Clostridium sordellii, sepsis) sans fièvre ni signe pelvien, avec hyperleucocytose, tachycardie, hémoconcentration et malaise ; évoquer une infection devant une fièvre ≥ 38 °C persistant plus de 4 heures, des douleurs abdominales sévères, une sensibilité pelvienne, ou une gêne abdominale ou un malaise plus de 24 heures après le misoprostol. Saignement abondant prolongé : signe possible d'avortement incomplet ou de complication, consulter immédiatement. Exclure une grossesse extra-utérine avant le traitement. Prévention de l'allo-immunisation rhésus comme pour un avortement chirurgical. (Rubrique tronquée.)
Interactions
Métabolisme principalement par le CYP3A4. Inducteurs (rifampicine, dexaméthasone, millepertuis, anticonvulsivants comme phénytoïne, phénobarbital, carbamazépine) : concentrations de mifépristone diminuées, impact sur l'efficacité inconnu (vérifier le succès au suivi). Inhibiteurs possibles (kétoconazole, itraconazole, érythromycine, jus de pamplemousse) : concentrations augmentées, prudence. Substrats du CYP3A4 à marge thérapeutique étroite : concentrations possiblement augmentées, prudence. (Rubrique tronquée.)
Grossesse et allaitement
Indiquée pour l'interruption d'une grossesse intra-utérine (se reporter aussi à la notice du misoprostol). En cas d'échec avec poursuite de la grossesse, risque de malformation inconnu, mais le processus d'échec peut perturber le développement embryofœtal : des malformations ont été rapportées ; chez l'animal, pertes fœtales accrues (souris, rat, lapin) et malformations crâniennes (lapin) à des doses inférieures à l'exposition humaine. Allaitement : non restitué dans la partie disponible de la notice.
Effets indésirables
Infection et sepsis ; saignements utérins. Effets les plus fréquents (plus de 15 %) : nausées, faiblesse, fièvre/frissons, vomissements, céphalées, diarrhée, étourdissements (études américaines portant sur 1 248 femmes jusqu'à 70 jours d'aménorrhée). Suite de la rubrique tronquée.
Mécanisme d'action
Antagoniste de la progestérone : activité antiprogestative par compétition avec la progestérone au niveau de ses récepteurs ; associée au misoprostol, provoque nécrose déciduale, contractions du myomètre (qu'elle sensibilise aux prostaglandines) et ramollissement du col, entraînant l'expulsion du produit de conception. Activité antiglucocorticoïde et faiblement antiandrogène (élévation compensatrice de l'ACTH et du cortisol à partir de 4,5 mg/kg chez l'homme).
Pharmacocinétique
Métabolisée principalement par le CYP3A4 (rubrique Interactions). Paramètres pharmacocinétiques détaillés non restitués par la base consultée.
Conservation
À conserver à 25 °C (écarts tolérés entre 15 et 30 °C).
Source
Équivalent américain du RCP : notice officielle FDA (USPI, DailyMed), MIFÉPRISTONE 200 mg comprimé.