Mirvétuximab soravtansine
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antinéoplasique - anticorps conjugué à un cytotoxique (biothérapie).
Indications
Cancer épithélial séreux de haut grade de l'ovaire, des trompes de Fallope ou péritonéal primitif de l'adulte, positif au récepteur alpha du folate (FRα), résistant aux sels de platine, après une à trois lignes de traitement systémique, en monothérapie.
Posologie
Perfusion intraveineuse (diluée dans du glucose à 5 %), débit initial de 1 mg/min augmenté progressivement jusqu'à 5 mg/min si bien toléré. Statut FRα positif (≥ 75 % de cellules marquées 2+/3+ en immunohistochimie). 6 mg/kg de poids idéal ajusté toutes les 3 semaines, jusqu'à progression ou toxicité inacceptable. Prémédication avant chaque perfusion : corticoïde IV (dexaméthasone 10 mg), antihistaminique, antipyrétique, antiémétique. Pas d'adaptation en cas d'insuffisance rénale légère à modérée ni d'insuffisance hépatique légère.
Contre-indications
Hypersensibilité au mirvétuximab soravtansine ou à l'un des excipients.
Mises en garde et précautions
Effets oculaires sévères (vision trouble, kératopathie, sécheresse oculaire, photophobie) : examen ophtalmologique (acuité visuelle, lampe à fente) avant le traitement et en cas de symptômes nouveaux ou aggravés ; collyre corticoïde en prophylaxie secondaire après une kératopathie de grade ≥ 2. Pneumopathie interstitielle, parfois mortelle. Neuropathie périphérique, y compris de grade ≥ 3. Toxicité embryo-fœtale (DM4 génotoxique). Contient du polysorbate 20. Traçabilité : enregistrer le nom et le numéro de lot.
Interactions
Aucune étude d'interaction. Le DM4 est un substrat du CYP3A4 : les inhibiteurs puissants (céritinib, clarithromycine, cobicistat, idélalisib, itraconazole, kétoconazole, posaconazole, ritonavir, voriconazole…) peuvent augmenter l'exposition au DM4 libre (surveillance étroite) ; les inducteurs puissants (phénytoïne, rifampicine, carbamazépine) peuvent la diminuer.
Grossesse et allaitement
Vérifier l'absence de grossesse avant le traitement ; contraception efficace pendant le traitement et 7 mois après l'arrêt. Grossesse : effets délétères possibles sur l'embryon ou le fœtus (DM4 génotoxique ; les IgG traversent le placenta).
Effets indésirables
Les plus fréquents : vision trouble (43 %), nausées (41 %), diarrhée (39 %), fatigue (35 %), douleur abdominale (30 %), kératopathie (29 %), sécheresse oculaire (27 %), constipation, vomissements, diminution de l'appétit, neuropathie périphérique (20 %), céphalées, asthénie, élévation des ASAT, arthralgie ; graves : pneumopathie inflammatoire, occlusion intestinale, épanchement pleural.
Mécanisme d'action
Anticorps conjugué (code ATC L01FX26) : IgG1 dirigée contre le récepteur alpha du folate (FRα), liée par un linker clivable au DM4, inhibiteur des microtubules ; après liaison au FRα et internalisation, le DM4 libéré déstabilise les microtubules, entraînant l'arrêt du cycle cellulaire et l'apoptose.
Pharmacocinétique
Concentration maximale du conjugué en fin de perfusion, du DM4 libre au 2e jour. Demi-vie terminale moyenne du conjugué d'environ 4,9 jours après la première dose. Le DM4 est métabolisé par le CYP3A4.
Conservation
Au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C), en position verticale, sans congeler, dans l'emballage extérieur à l'abri de la lumière (flacon non ouvert : 5 ans) ; solution diluée stable 8 heures selon le RCP.
Source
RCP européen (EMA) d'ELAHERE 5 mg/mL, solution à diluer pour perfusion, spécialité commercialisée en France (BDPM, CIS 65505616), rubriques 4.1 à 4.9, 5.1, 5.2, 6.3 et 6.4.
Noms commerciaux en France
ELAHERE.