Misoprostol
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Analogue de prostaglandine E1 - ocytocique/gastroprotecteur (ATC A02BB01/G02AD06).
Indications
Traitement curatif et préventif des lésions gastroduodénales induites par les AINS (indication gastroentérologique) ; interruption médicamenteuse de grossesse (en association à la mifépristone), préparation cervicale avant interruption chirurgicale de grossesse ou avant aspiration/curetage, avortement incomplet, induction du travail, traitement de l'hémorragie du post-partum par atonie utérine en cas d'absence ou d'échec d'un ocytocique injectable (indications obstétricales, dont plusieurs hors AMM en France selon les pays et contextes).
Posologie
Protection gastrique (AINS) : 200µg x4/jour (ou 100µg x4/jour en prévention) pendant le repas et au coucher, pendant 4-10 semaines selon l'indication. Interruption médicamenteuse de grossesse : 400µg en 1 prise, 36-48h après la mifépristone 600mg (avant 49 jours d'aménorrhée) ; schémas différents selon l'âge gestationnel au-delà (400-800µg par voie sublinguale/vaginale, répétable toutes les 3h selon protocole). Préparation cervicale avant chirurgie : 400µg 3-4h avant l'intervention. Hémorragie du post-partum (en l'absence d'ocytocique injectable) : 800µg par voie sublinguale, en dernier recours seulement. En cas de vomissement dans les 30 minutes suivant la prise, reprendre un comprimé.
Contre-indications
Hypersensibilité au misoprostol, à d'autres prostaglandines ou aux excipients. Grossesse en cours (pour l'indication gastroprotectrice — le misoprostol ayant une puissante activité utéro-contractile pouvant provoquer une interruption de grossesse) ou grossesse non exclue. Femme en âge de procréer sans contraception efficace (pour l'indication gastroprotectrice).
Mises en garde et précautions
Pour l'indication gastroprotectrice : test de grossesse négatif requis avant traitement chez la femme en âge de procréer, contraception efficace obligatoire pendant le traitement. Pour les indications obstétricales : rupture utérine rarement rapportée, surtout sur utérus cicatriciel — évaluation du rapport bénéfice/risque au regard des alternatives. Accidents cardiovasculaires graves (arrêt cardiaque, infarctus du myocarde, spasme coronaire, hypotension sévère) associés à un lien de causalité au moins plausible dans l'indication d'interruption de grossesse — mise en garde renforcée par l'EMA/ANSM. Saignements utérins prolongés attendus (jusqu'à 12-15 jours) et douleurs pelviennes/contractions fréquentes (10-45% des cas) nécessitant souvent des antalgiques.
Interactions
Antiacides contenant du magnésium : peuvent aggraver la diarrhée induite par le misoprostol. Aucune interaction majeure spécifique rapportée par ailleurs à dose usuelle.
Grossesse et allaitement
Utilisé volontairement pour ses effets utéro-contractiles dans les indications obstétricales (IVG médicamenteuse, préparation cervicale, hémorragie du post-partum), toujours sous encadrement médical strict et selon des protocoles précis liés à l'âge gestationnel. Formellement contre-indiqué pour l'indication gastroprotectrice chez la femme enceinte ou susceptible de l'être (risque d'interruption de grossesse non désirée). Allaitement : données limitées, prudence recommandée.
Effets indésirables
Très fréquents (indications obstétricales) : nausées, vomissements, diarrhées, contractions utérines et douleurs pelviennes (10-45%), saignements utérins prolongés (durée moyenne 12 jours). Peu fréquents : réactions cutanées (éruptions, 0,2%). Rares : céphalées, malaise/symptômes vagaux (bouffées de chaleur, vertiges), accidents cardiovasculaires graves (arrêt cardiaque, infarctus, spasme coronaire), rupture utérine (exceptionnelle au 1er trimestre, plus fréquente en cas d'utérus cicatriciel). Très rares : choc toxique ou septique (cas mortels rapportés avec un usage vaginal non autorisé/mal encadré), œdème de Quincke, réactions cutanées sévères.
Mécanisme d'action
Analogue synthétique de la prostaglandine E1 : réduit la sécrétion acide gastrique et augmente la production de mucus protecteur (effet gastroprotecteur) ; stimule la contractilité utérine et provoque un ramollissement/une dilatation du col (effet ocytocique et de maturation cervicale) par action sur les récepteurs prostaglandiniques utérins.
Pharmacocinétique
Résorption rapide par voie orale, sublinguale ou vaginale ; métabolisation hépatique rapide en acide misoprostolique, métabolite actif.
Conservation
Température ambiante
Source
RCP ANSM/BDPM, GYMISO 200µg/MISOONE 400µg comprimé ; RTU ANSM misoprostol (IMG/MFIU) ; MSF Guidelines obstétrique ; EMA/PRAC, révision misoprostol-accidents cardiovasculaires (2023) ; Dr Benchimol, fiche misoprostol hors AMM.