Nalbuphine chlorhydrate
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antalgique opioïde agoniste-antagoniste.
Indications
Douleur suffisamment intense pour nécessiter un antalgique opioïde et pour laquelle les autres traitements sont insuffisants. Également utilisable en complément d'une anesthésie balancée, en analgésie préopératoire et postopératoire et en analgésie obstétricale pendant le travail et l'accouchement. Limites : du fait des risques d'addiction, d'abus, de mésusage, de surdosage et de décès, à toute dose et toute durée, réserver aux patients chez qui les autres options sont inefficaces, mal tolérées ou insuffisantes.
Posologie
Injection sous-cutanée, intramusculaire ou intraveineuse. En complément d'une anesthésie générale : uniquement par des personnes formées aux anesthésiques intraveineux et à la prise en charge des effets respiratoires des opioïdes puissants, avec antagoniste des opioïdes (naloxone, nalméfène), matériel de réanimation et d'intubation et oxygène immédiatement disponibles. Dose efficace la plus faible pendant la durée la plus courte ; réserver l'augmentation à des doses plus élevées aux patients insuffisamment soulagés chez qui le bénéfice attendu l'emporte nettement sur les risques. Schéma à individualiser selon la cause et l'intensité de la douleur, les traitements antalgiques antérieurs et la réponse, et les facteurs de risque d'addiction, d'abus et de mésusage. Doses : texte non disponible (tronqué par la base).
Contre-indications
Dépression respiratoire significative ; asthme bronchique aigu ou sévère en dehors d'un environnement surveillé ou sans matériel de réanimation ; occlusion gastro-intestinale connue ou suspectée, y compris iléus paralytique ; hypersensibilité à la nalbuphine ou à l'un des composants.
Mises en garde et précautions
Avertissement encadré : addiction, abus et mésusage pouvant conduire au surdosage et au décès — évaluer le risque avant prescription et réévaluer régulièrement ; dépression respiratoire grave, potentiellement mortelle, surtout à l'instauration ou après augmentation de dose (posologie et titration adaptées indispensables) ; l'association aux benzodiazépines ou autres dépresseurs du système nerveux central, dont l'alcool, peut entraîner sédation profonde, dépression respiratoire, coma et décès — la réserver aux patients sans alternative. Risque de surdosage augmentant avec la dose et persistant pendant tout le traitement ; addiction, abus, mésusage et surdosages observés en usage prolongé. Produit recherché pour un usage non médical : conservation et contrôle adaptés aux stupéfiants.
Interactions
Bien qu'antagoniste des opioïdes, la nalbuphine ne s'oppose pas, chez le sujet non dépendant, à un antalgique opioïde administré juste avant, en même temps ou juste après. Du fait d'effets pharmacologiques additifs, l'association à d'autres opioïdes, benzodiazépines ou dépresseurs du système nerveux central (alcool, sédatifs/hypnotiques non benzodiazépiniques, anxiolytiques, tranquillisants, myorelaxants, anesthésiques généraux, antipsychotiques, gabapentinoïdes comme gabapentine ou prégabaline) peut augmenter le risque de dépression respiratoire, de sédation profonde, de coma et de décès : réserver aux patients sans alternative, limiter doses et durées, surveiller étroitement la respiration et la sédation.
Grossesse et allaitement
Non renseigné dans les rubriques restituées de la notice consultée (la rubrique Précautions, qui traite de la grossesse et de l'allaitement dans ce format de notice, n'est pas disponible).
Effets indésirables
Le plus fréquent dans les études cliniques (1 066 patients) : sédation (36 %). Moins fréquents : sueurs/peau moite (9 %), nausées/vomissements (6 %), vertiges (5 %), sécheresse buccale (4 %), céphalées (3 %). ≤ 1 % : nervosité, dépression, agitation, pleurs, euphorie, sensation de flottement, hostilité, rêves inhabituels, confusion, malaise, hallucinations, dysphorie, sensation de lourdeur, engourdissement, fourmillements, sentiment d'irréalité (effets psychotomimétiques moins fréquents qu'avec la pentazocine) ; hypertension, hypotension, bradycardie, tachycardie ; crampes, dyspepsie, goût amer ; dépression respiratoire, dyspnée, asthme ; démangeaisons, brûlures, urticaire ; troubles de l'élocution, urgenturie, vision floue, bouffées de chaleur. Réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes et autres hypersensibilités graves rapportées. Surdosage : dépression respiratoire et dysphorie ; associé à d'autres opioïdes ou dépresseurs, somnolence jusqu'au coma, flaccidité, peau froide et moite, myosis (mydriase en cas d'hypoxie), parfois œdème pulmonaire, bradycardie, hypotension, hypoglycémie, obstruction des voies aériennes, décès ; leucoencéphalopathie toxique possible à distance. Priorité : liberté des voies aériennes et ventilation assistée si besoin, mesures de soutien.
Mécanisme d'action
Opioïde agoniste-antagoniste de synthèse (série du phénanthrène) : agoniste des récepteurs kappa et antagoniste des récepteurs mu. Puissance antalgique équivalente à celle de la morphine mg pour mg jusqu'à environ 30 mg ; activité antagoniste égale au quart de celle de la nalorphine et à 10 fois celle de la pentazocine. Dépression respiratoire comparable à celle de doses équianalgésiques de morphine, mais avec effet plafond au-delà de 30 mg en l'absence d'autres dépresseurs respiratoires. Administrée après ou avec un agoniste mu (morphine, oxymorphone, fentanyl), peut inverser ou bloquer partiellement la dépression respiratoire induite ; peut déclencher un sevrage chez le sujet dépendant aux opioïdes.
Pharmacocinétique
Données non disponibles dans les rubriques restituées (texte tronqué par la base). Solution à 10 mg/ml, pH 3,7 (3,0 à 4,5), administrable par voie SC, IM ou IV.
Conservation
Conserver entre 20 et 25 °C, à l'abri d'une lumière excessive, dans l'emballage jusqu'à utilisation. Ampoules unidoses sans conservateur : jeter la portion non utilisée.
Source
Équivalent américain du RCP : notice officielle USPI (FDA, DailyMed) du chlorhydrate de nalbuphine solution injectable, rubriques Boxed Warning, Indications, Dosage and Administration, Contraindications, Warnings, Adverse Reactions, Drug Interactions, Overdosage, Clinical Pharmacology, Description et How Supplied.